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利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体，与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。利妥昔单抗最初用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤，随着人们对利妥昔单抗研究的不断深入,其应用范围也在不断扩大。近年来,临床上使用该药治疗系统性红斑狼疮、系统性硬化症、原发性干燥综合征及特发性肌炎等风湿免疫性疾病获得了很好的效果。本文主要总结目前临床上使用利妥昔单抗治疗风湿免疫性疾病的情况。

利妥昔单抗与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统自身免疫性疾病，可累及全身多个器官及组织，好发于女性。利妥昔单抗在临床实践中广泛用于治疗SLE，已经发现其在患有顽固性疾病的SLE患者中效果明显。一些已发表的病例系列和开放标签试验已证明利妥昔单抗在SLE患者中的有益的结果。虽然大型的临床试验EXPLORER对非肾性SLE中利妥昔单抗的研究和狼疮性肾炎的LUNAR研究均未能达到其主要终点，但最近一项对利妥昔单抗的前瞻性观察研究显示出令人鼓舞的结果，利妥昔单抗是狼疮肾炎保留皮质类固醇方案的一部分。根据ACR和EULAR指南建议，在诱导治疗6个月后肾炎未得到改善甚至恶化的狼疮肾炎患者，或环磷酰胺（CTX）和霉酚酸酯（MMF）治疗均失败的患者，可考虑使用利妥昔单抗。在非肾脏中度至重度SLE中，如BSR指南中所述，利妥昔单抗可被考虑用于难治性病例。

利妥昔单抗与系统性硬化症

SSc是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是皮肤和内脏进行性纤维化、血管改变和免疫学功能障碍。研究表明，SSc患者血清学及组织内B细胞活化因子显著升高，而B细胞表面的B细胞活化因子受体表达上调，活化的B细胞产生自身抗体，损伤血管内皮细胞、激活成纤维细胞，促进纤维化形成。一系列相关研究报道了利妥昔单抗在SSc中疗效。在这些研究中，皮肤和肺部受累的严重程度、疾病持续时间和伴随的治疗有相当大的异质性。利妥昔单抗与安慰剂的唯一随机对照试验动力不足，每组仅8例，但皮肤和肺部受累呈改善趋势。总的来说，利妥昔单抗能稳定并可能改善皮肤受累程度和肺功能。根据现有证据，BSR指南表明利妥昔单抗可能用于难治性皮肤病。

利妥昔单抗与原发性干燥综合征

原发性干燥综合征（pSS）是自身免疫性风湿性疾病中第二常见的疾病。临床表现为口腔、和眼部干燥、疼痛等。传统的免疫抑制疗法在pSS中没有显示出有效性。目前，pSS治疗基本上是基于症状和支持措施。由于B细胞在SS发病机制中起关键作用，因此利妥昔单抗具有潜在用途。

2016年发表的一项荟萃分析评估了来自4项随机对照试验的276名受试者（145名利妥昔单抗和131名安慰剂），结果显示。第24周，通过Schirmer试验评估的泪腺功能在统计学上的没有显著变化，而唾液腺和疲劳的症状得到改善。Carubbi等报道了41例干燥综合征患者，与常规治疗患者相比，用利妥昔单抗治疗的患者的病灶评分评估在120周时非刺激性唾液流速的改善和唇腺淋巴细胞浸润的减少。

根据ACR的指南，利妥昔单抗可用于治疗常规治疗失败后的口腔和眼部干燥症。但目前关于利妥昔单抗治疗干燥症状仍有很大争议。利妥昔单抗在全身性介入治疗中的应用是公认的，并在ACR和BSR的指南中推荐使用。

利妥昔单抗与特发性炎症性肌病

特发性炎症性肌病（IIM），一种罕见的异质性疾病，包括多发性肌炎、皮肌炎、坏死性自身免疫性肌炎、包涵体肌炎和重叠肌炎。已经报道了一些病例报告关于使用利妥昔单抗成功治疗难治的IIM。在一项研究中，13名难治性IIM患者接受利妥昔单抗治疗，随访时间中位数为27个月，结果显示，与基线相比，中位肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平显著下降，肌肉强度在24个月后增加了22％。在一项针对6名治疗难治性DM患者的关于利妥昔单抗的小型、开放标签、不受控制的试验中，所有患者均表现出肌肉力量和皮疹的重大临床改善。ACR、EULAR或BSR关于治疗IIM的指南尚未公布，但在难治性肌炎中使用利妥昔单抗是一致公认的。自身抗体是利妥昔单抗治疗成功的最有用的预测指标。

利妥昔单抗使用注意事项

1.在利妥昔单抗开始治疗之前，应进行潜伏感染（结核病、乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒等）的筛查和疫苗接种状况的审查。

2.最后一次服用利妥昔单抗12个月内，不建议妊娠和母乳喂养。

3.利妥昔单抗禁用于活动性、严重感染、严重免疫功能低下的患者和严重心力衰竭或其他未控制的心脏病患者。

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