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近年来非酒精性脂肪性肝病的流行率一直在稳步上升，据估计，截至2015年美国有30%的成年人被诊断出患有非酒精性脂肪性肝病。一些专家建议，这种上升可能至少部分由肥胖症的增加所导致^[3]。一些研究证据显示，甲状腺功能减退在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）进展中发挥作用^[1-3]，但二者的确切关系尚未证实。

目前的证据支持当患者被诊断为甲状腺功能减退症（无论是亚临床或临床）时在治疗时应考虑NAFLD风险^[4]。

NAFLD和甲状腺功能减退研究的系统回顾

在一项系统回顾中^[4]，研究人员对2000-2018年间开展的15项研究进行了回顾，研究共涉及超过44000例参与者。研究人员发现，甲状腺功能减退症病史会增加42%的NAFLD风险。甲状腺功能减退症越严重，NAFLD存在的可能性就越大。

研究人员同时对12项横断面研究和3项纵向研究进行了评估以确定随着时间推移二者相关的变化^[4]。结果显示，尽管甲状腺功能减退症诊断的定义不同，但伴有甲状腺功能减退症的患者患有NAFLD的可能性增加。一些研究显示NAFLD风险可增加2.7倍。甲状腺功能减退症诊断的定义包括：左旋甲状腺素替代治疗的自我报告、临床甲状腺功能减退症的最新诊断、亚临床（轻度）甲状腺功能减退症的最新诊断。

另外，三项研究显示当甲状腺功能减退是亚临床阶段时，在五年的随访中没有发现甲状腺功能减退与NAFLD的相关性。

本次系统分析的局限性在于没有研究关注左旋甲状腺素替代治疗对NAFLD的影响。不过研究人员在随后的研究中发现，给予左旋甲状腺素替代治疗15个月有助于改善肝酶水平。

本次系统回顾证实了2012年的一项研究。该研究比较了2300例伴有甲状腺功能减退症参与者和约2300例不伴有肝脏疾病的参与者数据。研究人员同样发现了甲状腺功能减退与NAFLD的相关性，且甲状腺功能减退越严重，参与者患有NAFLD的风险越大^[5]。

甲状腺功能与新发肝脏疾病可能机制

为什么甲状腺功能减退会增加NAFLD的风险？研究人员描述了几种可能的机制。例如，甲状腺功能减退可能通过低度炎症或增加氧化应激等手段诱发NAFLD^[4]。甲状腺水平越低，我们的新陈代谢功能就越低，因此摄取的能量不能有效地消耗，而是以脂肪的形式储存。当多余脂肪储存在肝脏而不是脂肪组织时，这些多余脂肪便会导致非酒精性脂肪肝病和相关并发症的发展，如脂肪性肝炎。并且可能伴随着时间推移出现极端情况，如肝硬化或肝衰竭。

因此，确定甲状腺激素替代是否可以逆转NAFLD或确定甲状腺激素替代治疗剂量显得尤为重要。另外，对于新诊断的NAFLD患者评估甲状腺功能减退可能性可能会带来获益。

研究人员强调，虽然本次研究回顾没有证明甲状腺功能减退与NAFLD的因果关系，但有充分的理由相信甲状腺功能减退主要通过损害肝细胞中的脂肪酸氧化引起脂肪变性。

参考文献：

[1]He W, An X, Li L, Shao X, Li Q, Yao Q, Zhang JA. Relationship between Hypothyroidism and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Front Endocrinol. 2017;29;8:33.

[2]Ludwig U, Holzner D, Denzer C, et al for the EMIL-Study. Subclinical and clinical hypothyroidism and non-alcoholic fatty liver disease: a cross-sectional study of a random population sample aged 18 to 65 years. BMC Endocrinol Disord. 2015;15;15:41.

[3]Rinella ME. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015;313(22):2263–2273

[4]Mantovani A. et al. Association Between Primary Hypothyroidism and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid. 2018; ahead of print. Available at: https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/thy.2018.0257?journalCode=thy   Accessed September 18, 2018.

[5]Chung GE, Kim D, Kim W, et al.  Non-alcoholic fatty liver disease across the spectrum of hypothyroidism. J Hepatol. 2012;57(1):150-156.

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