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注意缺陷多动障碍（ADHD）与哮喘均为临床常见病，显著损害患者的社会功能及生活质量。既往研究显示，两者之间存在相关性；然而，这一相关性在控制重要的混杂因素（如出生体重、孕期、母亲生育时的年龄、家庭可支配收入等）后是否仍然成立，现有证据尚不足以得出确切结论。

从临床及公共卫生角度出发，确认两者的相关性有助于及时转诊及开展干预，缩短诊疗延迟，改善总体临床转归；从研究角度出发，越来越多的精神障碍正在被重新认识为全身性的疾病，而ADHD与哮喘若存在相关性，则有助于研究者更好地了解ADHD的病理生理学进程，包括变态反应在其中扮演的角色。

研究简介

为了进一步澄清ADHD与哮喘的相关性，来自英国南安普敦大学等机构的研究者首先开展了一项系统综述及meta分析，随后进行了一项基于人群的队列分析。该研究于7月24日在线发表于《柳叶刀·精神病学》（影响因子 15.233）。

Meta分析

首先进行的系统综述及meta分析中，研究者对PubMed、PsycINFO、Embase、Embase Classic、Ovid MEDLINE及Web of Knowledge进行了检索，目标为2017年10月31日之前发表的、可用于评估哮喘及ADHD相关性的观察性研究，发表日期、语言及文献类型均无限制，并向原作者索取了未发表数据。研究者对研究质量及异质性进行了评估，使用随机效应模型计算了未调整及调整混杂因素后的汇总比值比（OR）及95%置信区间（CI）。

研究者从2649条题录中获取了49个数据集，共210 363名ADHD患者及3 115 168名非ADHD个体。未调整混杂因素时，汇总OR为1.66（95% CI 1.22-2.26; I² =99.47） ，相关性具有统计学意义。ADHD患者的哮喘汇总患病率为16.9%（95% CI 12.0-23.0），未罹患ADHD者为11.5%（9.8-13.4） 。哮喘患者的ADHD汇总患病率为8.8%（6.2-12.2），未罹患哮喘者为5.6%（4.5-7.0）。

图1 调整混杂因素后的森林图（Cortese S, et al. 2018）

调整混杂因素后，汇总OR为1.53（1.41-1.65; I² =50.76），提示两者的相关性仍具有统计学意义；研究间的异质性较未调整混杂因素时有所降低，但仍处于较高水平。另外，Newcastle-Ottawa文献质量评价量表提示，49个数据集中的42个可能存在样本缺乏代表性的局限性。

基于人群的队列研究

为确认上述meta分析中的混杂因素已得到充分的调整，研究者通过使用瑞典多个全国性登记处的数据，开展了一项基于人群的研究，纳入了1992年1月1日至2006年12月31日出生于瑞典的1 575 377人，其中259 253人（16.5%）罹患不同程度的哮喘，57 957人（3.7%）罹患ADHD。

调整性别及出生年后，哮喘与ADHD显著相关（OR 1.60, 95% CI 1.57-1.63）；调整全部协变量后，上述相关性仍具有统计学意义（1.45, 1.41-1.48），且与meta分析所得到的OR值相仿。

讨论

Meta分析和基于人群的队列分析“双管齐下”，研究者得到了较为确切的结论：在调整一系列混杂因素后，ADHD与哮喘显著相关。通过积极接触研究原作者及获取未发表的数据，本项研究所纳入的数据量较此前的研究大得多，对本项研究的结果提供了一定的保障。无论两者之间的相关性是否为因果关系，ADHD与哮喘之间的横断面联系已具有重要的临床及科学意义。

图2 ADHD与哮喘相关性的有向无环图

（改编自Cortese S, et al. 2018）

就临床而言，当前的哮喘指南并未提及ADHD，而ADHD指南也未提及哮喘。了解两者的相关性有助于精神科医生将存在早期呼吸体征或症状的患者转诊至哮喘专业医生处，而表现出多动、冲动、注意力不集中的哮喘患者也得以更早转诊至ADHD专业医生处。事实上，哮喘患者的这些精神症状常被视为个体对慢性疾病的适应性反应，或哮喘治疗药物的副作用，而极少被直接视为原发精神障碍加以考虑。并且，与其他慢性病（如肥胖症）类似，有效治疗ADHD的破坏性行为可能也有助于改善哮喘治疗的依从性。

总体而言，本项研究进一步强调了“身心一体”的理念，为整合精神障碍及躯体疾病治疗提供了新证据。

文献索引：Samuele Cortese, Shihua Sun, Junhua Zhang, et al. Association between attention deficit hyperactivity disorder and asthma: a systematic review and meta-analysis and a Swedish population-based study. Lancet Psychiatry. Published Online July 24, 2018. http://dx.doi.org/10.1016/ S2215-0366(18)30258-X

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