作者：宋文婷，张金娥，景 焕，卫静宜等，第四军医大学西京皮肤医院

扁平疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的一 种病毒性皮肤病。由于影响美观，常给患者造成心理压 力。扁平疣传统的治疗方法主要包括冷冻、激光、局部外 用维 A 酸类药物及系统治疗等，虽有一定疗效，但存在 起效慢、复发率高、损伤大，严重者遗留瘢痕等问题[1]。 光动力疗法（photodynamic therapy, PDT）通过破 坏感染了病毒的角质形成细胞和杀灭没有包裹的病毒 颗粒治疗扁平疣，对疣体及其周围的潜伏感染病灶均有 效，可减少复发。然而，临床上对面部多发性扁平疣患者，光动力治疗常常存在疗效缓慢、治疗困难等问题。 为进一步提高疗效，我科采用 2490 nm 铒激光联合光 动力的治疗方法，取得满意疗效，现将结果报告如下。

1 病例和方法

1.1 病例资料

2015 年 1 月—2016 年 1 月来我院就诊的面部多 发性难治性扁平疣患者。入选标准：①临床确诊扁平 疣，病程 2 年以上；②曾接受多种治疗方法无效或复 发，如肌内注射干扰素，外用维 A酸及干扰素α1β凝胶 等； ③累及面部，皮损面积>30%，皮损均为肤色或灰褐 色略高出皮面的扁平丘疹；④入选前 2 周内没有接受 其他局部治疗，在入选前 4 周内没有接受全身性治疗；⑤非瘢痕体质者；⑥面部无化脓性或过敏性疾病患 者。排除标准： ①妊娠及哺乳期妇女； ②对光敏剂过敏 者； ③对紫外线敏感者；④伴有严重的心、肝、肾功能损 害者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 光动力组：清洁、消毒面部后，将光 敏剂5-氨基酮戊酸（ALA）（复旦张江生物医药股份有限 公司生产）用0.9%氯化钠注射液配用制成浓度为 20% 溶液，用棉签点涂于皮损处，重复上药共 3次，待10 min 溶液吸收后再外用保鲜膜和遮光面罩，避光封包 3 h 后 予红光照射 （重庆德马光电技术有限公司，输入功率： 400 VA），能量 50 mw/cm2，3 min。联合治疗组：皮损予 2940 nm铒激光（美国Sciton 公司）single spot 模式磨削 30 μm后，给予上述光动力治疗。术后严格避光 2 d，术 后注意防晒及保湿。每2周治疗1次，共3次。 1.2.2 观察指标及疗效判断 每次治疗前及疗程结束后 1 个月判断疗效并随访 3 个月。根据皮损数目及改善程度计算疗效指数，痊愈 为皮损消退 90%～100%，显效为皮损消退 60%～89%， 好转为皮损消退 20%～59%，无效为皮损消退＜20%。皮 损清除率=（治疗前皮损数－治疗后皮损数） /治疗前皮 损数×100%，有效率以痊愈加显效计。

1.3 统计学方法

利用 SPSS 16.0 统计软件进行数据分析，计量资 料进行 t 检验，计数资料进行 Fisher 检验。 P＜0.05 为差 异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料

2015 年 1 月—2016 年 1 月共有患者 50 例入组。 其中男 16 例，女 34 例，光动力组平均年龄 28 岁，病程 35 个月，进展期患者占 68%（ 17 人）；联合治疗组平均 年龄 26 岁，病程 37 个月，进展期占 64%（ 16 人），其中 20 例患者自觉皮肤时有轻度瘙痒感或刺痛感。光动力 组和联合治疗组患者在性别、年龄、病程及病情严重程 度差异无统计学意义，具有可比性。

2.2 临床疗效

联合治疗组患者经 3 次 2940 nm 激光联合光动力 治疗后，痊愈 4 例，显效 17 例，光动力组患者痊愈 2 例，显效 13 例（表 1）。痊愈患者中，联合治疗组和光动 力组的皮损消退为 94.25%和 92.5%，显效患者中皮损 消退为 78.47%和 70.08%（表 1）。联合治疗组首次治疗 后皮损平均消退 45%， 2 次后消退 66.47%， 3 次后消退 78.93%，均优于光动力组（表2）。两组患者治疗有效率 及皮损平均清除率比较，差异均有统计学意义 （ P＜ 0.05），皮损消退程度与治疗次数呈正相关（表 2、图 1）。 随访 3 个月联合治疗组及光动力组均未见复发。

2.3 不良反应

两组患者光动力治疗术后均出现面部皮肤潮红、 轻度肿胀。联合治疗组患者涂抹光动力药物时刺痛 感、瘙痒感较光动力组明显，仍可耐受，其中 5 例患者 术后出现轻度色素沉着及色素减退，光动力组 4 例患 者出现色素沉着，治疗停止后 3 个月后均消退，考虑 可能与磨削后 ALA 皮肤吸收增强有关。

表1 两组扁平疣患者治疗后疗效比较 [n（ %） ]

表2 两组扁平疣患者不同治疗次数的皮损清除率比较

A：（例 1）治疗前；B：（例 1）治疗 1 次；C：（例 1）治疗 3 次；D：（例 2）治疗前；E：（例 2）治疗 1 次；F：（例 2）治疗 3 次 图 1 联合治疗组扁平疣患者 3 次治疗疗效

3 讨 论

光动力疗法是通过外用 ALA 选择性蓄积于增殖 快速的细胞、血管和皮脂腺中，在线粒体内转化成原 卟啉 IX（protoporphyrin IX, PpIX），经光照后产生单 态氧、氧自由基（ROS）、氧化脂质及氨基酸等刺激炎 症递质释放，诱导细胞凋亡、坏死，从而达到破坏靶组 织的作用[1-2]。自 1990 年 Kennedy 等[3]首次外用 ALA 治疗皮肤基底细胞癌开始，光动力疗法在皮肤科的应 用日益广泛，现已被用于尖锐湿疣、跖疣、多发性扁平 疣及中重度痤疮等治疗[4]。 然而，对于面部多发难治性的扁平疣患者，往往 存在多种治疗效果不佳或易复发的问题。由于光敏剂 及光源穿透深度有限等原因，单纯光动力治疗对于病 程长、肥厚性的皮损效果有限，联合治疗受到越来越 多的关注，任何破坏角质层，促进药物渗透，同时对周 围正常皮肤损伤小的方式，都有可能成为光动力治疗 难治性扁平疣的重要改进疗法。目前已有关于光动力 联合皮肤微针、CO2 激光及 CO2 点阵激光的相关报道， 均取得良好效果[5-9]。 本研究采用 2940 nm 铒激光联合光动力治疗面 部多发性难治性扁平疣有以下原因：①2940 nm 波长 处于皮肤水份的吸收峰，照射皮肤后组织气化完全， 对周围皮肤无明显热损伤，较 CO2 激光留色素沉着风 险降低；②2940 nm 激光可以精确调节气化剥脱深度 及凝固深度（4~200 μm），逐层剥脱，使治疗深度更加 精准可控；③single spot 单光斑手具为直径 2 mm 和 4 mm 光斑，照射范围适当，能够减少对周围正常皮肤的 损伤；④2940 nm 铒激光轻微剥脱 30 μm，未达到真皮 层而不遗留瘢痕，在破坏疣体组织结构的同时，可以促进疣体对 ALA 的吸收。 目前光动力治疗的照射光源包括红光、强脉冲光、 595 nm 染料激光等。卟啉最大吸收峰接近 405 nm，其 他较低的吸收峰包括 510、545、580、630 nm。波长 635 nm 光皮肤穿透深度约为 6 mm，有效治疗深度达 1~3 mm[1,10]，因此临床上常被用于光动力治疗。本次照射光 源采用重庆德马（633±5）nm 的红光，采用分叶式可调 节光源，使照射能量分布均匀，照射范围、距离精准，大 大缩短照射时间，减少患者照光时出现疼痛及烧灼等 不适感，提高依从性。 本研究中 2940 nm 铒激光联合光动力治疗较单纯 光动力治疗的疗效明显提高。治疗过程中，使用 2940 nm 铒激光剥脱皮损后外涂 ALA 时虽然会有不同程度 的刺痛及瘙痒，但均为一过性、可耐受，治疗后出现色 素沉着及色素减退与单纯光动力组差异无统计学意 义，治疗后 3 个月内恢复，未见其他不良反应。 综上所述，2940 nm 铒激光联合 ALA 光动力疗法 治疗面部多发性扁平疣临床疗效确切，不良反应少，安 全可靠，皮损复发率低，值得临床借鉴。随着技术的发 展，光动力的个体化治疗，如检测卟啉荧光从而指导光 动力治疗、光敏剂的靶向治疗也将成为未来的热点发 展方向，相信光动力在皮肤科领域的应用中会有着越 来越广阔的前景。

参考文献略。

来源：宋文婷，张金娥，景 焕，卫静宜等，2940 nm 激光联合 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部多发性难治性扁平疣的临床观察[J]. 临床皮肤科杂志 , 2018 (3):186-188.

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