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经典的家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体（共）显性遗传病，其主要临床表现为血清LDL-C水平明显升高，以及皮肤/腱黄色瘤。FH患者早发动脉硬化性心血管疾病风险明显增高，而早期筛查和尽早接受药物治疗可改善FH患者的存活率。近日，《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》发布，对FH的临床特征、筛查与诊断和治疗进行了全面的总结。

一、FH的四大临床特征

1．血清LDL-C水平明显升高：国外研究显示，未治疗的HeFH患者血清LDL-C大多在5.0 mmol/L（191 mg/dl）以上，HoFH患者血清LDL-C水平更高，常>13.0 mmol/L（500 mg/dl）。

2．早发ASCVD：早发冠心病是常见的临床表型。HeFH男性患者多于50岁之前发生冠心病，女性发病年龄略晚于男性。HoFH患者大多在青少年期就发生广泛的动脉硬化，并可见急性心肌梗死、猝死等心血管事件。

3．黄色瘤：多出现在肘关节、膝关节伸侧，或臀部及手部等部位；可分为疹样黄素瘤、块状黄素瘤、睑黄素瘤和腱黄素瘤，早期可仅表现为跟腱增厚

4．脂性角膜弓：角膜周边部基质内的类脂质沉积，约30%的FH患者有脂性角膜弓。

二、FH的诊断和筛查

共识建议符合下列任意1项者要进入FH的筛查流程：

（1）早发ASCVD（男性<55岁或女性<65岁即发生ASCVD）；

（2）成人血清LDL-C≥3.8 mmol/L（146.7 mg/dl），儿童血清LDL-C≥2.9 mmol/L（112.7 mg/dl），且能除外继发性高脂血症者；

（3）有皮肤/腱黄素瘤或脂性角膜弓（<45岁）；

（4）一级亲属中有上述3种情况。筛查内容包括家族史、临床病史、体格检查以及检测血清LDL-C水平。

共识建议成人符合下列标准中的2项即可诊断为FH：

（1）未接受调脂药物治疗的患者血清LDL-C水平≥4.7 mmol/L（180 mg/dl）；

（2）有皮肤/腱黄色瘤或<45岁的人存在脂性角膜弓；

（3）一级亲属中有FH或早发ASCVD，特别是冠心病患者。

儿童FH的诊断标准：未治疗的血LDL-C水平≥3.6 mmol/L（140 mg/dl）且一级亲属中有FH患者或早发冠心病患者。

三、FH的治疗

合并与不合并ASCVD的成人FH患者血LDL-C的目标值分别为<1.8 mmol/L（70 mg/dl）和<2.6 mmol/L（100 mg/dl）；儿童FH患者血LDL-C的目标值<3.4 mmol/L（130 mg/dl）。若难以达到上述目标值，建议至少将血清LDL-C水平降低50%。

治疗手段包括治疗性生活方式改善、药物治疗、脂蛋白血浆置换、肝脏移植和外科手术以及基因治疗等。

图 家族性高胆固醇血症治疗流程

共识建议的成人FH治疗方案：

（1）他汀类药物：为首选药物，建议使用最大耐受剂量的强效他汀。

（2）联合治疗：FH患者常需联合调脂治疗。对他汀类药物单药治疗效果不好或因药物不良反应不能耐受大剂量他汀类药物的患者，可联合使用不同类别调脂药物。他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂依折麦布是联合治疗的首选推荐。

（3）PCSK9抑制剂：临床研究显示，依洛尤单抗（evolocumab）和alirocumab在HeFH患者中均具有强效降LDL-C的效果，已获得欧洲药物管理局（EMA）和美国食品药物管理局（FDA）批准用于HeFH患者。evolocumab也可用于HoFH患者。共识建议对经上述治疗仍不达标者可加用PCSK9抑制剂。

若药物联合治疗效果欠佳，可考虑血浆置换。血浆置换主要用于HoFH患者，对伴有冠心病的高危HeFH患者或对他汀类药物不耐受或药物治疗下血LDL-C水平仍较高的HeFH患者也可以采用。

医脉通整理自：中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化及冠心病学组, 中华心血管病杂志编辑委员会. 家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识 [J]. 中华心血管病杂志,2018,46( 2 ): 99-103.