儿童幽门螺杆菌感染的临床表现和诊断
2017-12-19 来源:江苏省人民医院消化科

Hp感染的消化道表现 


儿童幽门螺杆菌(Hp)感染的临床表现和主要的复发性腹痛(RAP)并不特异。伊朗的1558名6-13岁的儿童中,根据Apley和Naish标准,将145名RAP儿童与145名从同一地区招募的年龄匹配的健康儿童进行了比较,通过HpSA检测Hp感染。RAP患儿Hp感染率高于对照组(58.6% vs 44.8%),然而Hp感染阳性儿童与Hp感染阴性儿童的RAP症状无明显差异。前瞻性观察研究分析了240名慢性非溃疡性消化不良的巴西儿童和青少年,平均年龄为9.8岁(范围4-17),接受上消化道内镜活检,52%的病例发现Hp感染。Hp感染与胃肠道症状(RAP或疼痛特征)之间没有显著的相关性。


为了评估功能性消化不良患者组(符合罗马III标准诊断),粪便钙卫蛋白水平在年龄/性别匹配的健康对照组及Hp感染儿童之间的关联,56例患者(功能性消化不良27例)和56例对照者被纳入。56例病例组中有17例(30.4%)检出Hp感染,56例健康对照组中有4例检出Hp(7.1%,P=0.003)。中位数粪便钙卫蛋白水平与对照组中胃炎患者相同。无论是否有Hp感染,功能性消化不良患者(27/27,100%)的胃炎特征与其他腹腔功能性感染(15/29,51.7%,P= 0.007)相比更常见。因此研究者认为粪便钙卫蛋白并不是Hp胃炎的预测因子。

 

Hp感染对发育迟滞(FTT)或儿童生长的作用仍然存在争议。进行Ovid MEDLINE和EMBASE数据库的文献检索。现有的证据是基于观察性研究(N=48),提示Hp感染可能对儿童的生长产生不利影响。观察性研究多次将Hp感染与线性生长缓慢或降低联系起来;然而,这个联系是否是因果关系仍不清楚。关于根除Hp对儿童骨骼生长和体重增加的影响证据不足,但有迹象表明,根除Hp可能有利于营养状况。针对Hp感染对生长轨迹的可能影响,对856名年轻的埃塞俄比亚儿童进行基于群体的追随6.5年的出生队列检查。Hp感染与较低的基线测量值和线性高度轨迹相关。这些结果支持Hp感染与儿童生长轨迹成反比的事实。

 

土耳其儿童的Hp主要与胃肠疾病如胃炎和消化性溃疡有关。Hp IgG阳性的ELISA检出率为34.2%,其中14.9%的儿童营养不良。Hp阳性儿童的体重和身高Z评分显着降低。血清瘦素,生长素释放肽和IGF-1水平与Hp IgG血清阳性无关。研究者认为感染Hp的儿童容易身材矮小,但这种效应似乎与神经内分泌激素无关。然而,在178名墨西哥小学生中发现了与此不同的结果。这项研究中,在调整年龄、性别和体重指数(BMI)后,Hp感染儿童的瘦素和肥胖抑制素的浓度低于未感染者。这些结果表明Hp感染通过调节食欲和能量平衡来影响激素水平。

 

Hp感染的消化系统外表现 


Hp可能在一些胃肠外疾病中起潜在性作用。在中国的流行地区,过敏性紫癜(HSP)患儿的Hp感染率似乎特别高,尤其是那些有腹部表现的患儿。然而,Hp感染与HSP之间的因果关系尚未得到证实,其发病机制尚不清楚。

 

Hp感染与睡眠呼吸障碍(SDB)儿童的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)有关。Hp感染阳性和阴性受试者在夜间多导睡眠监测中的pH测量,酸性胃食管反流指数以及SDB组的年龄,性别,营养状态(BMI-z评分)和血液学指标无差异。

 

Hp感染与儿童糖尿病">I型糖尿病(T1DM)之间的关系仍存在争议。在病例对照研究中,通过血清学(ELISA-IgG滴度)和HpSA评估80名糖尿病儿童与80名非糖尿病儿童的Hp状态。Hp感染存在于48名(60%)糖尿病患者和32名(40%)非糖尿病患者中(P=0.030)。他们的结论是在T1DM儿童,尤其是糖尿病病程较长的病例,有感染Hp的风险。相反在另一项前瞻性病例对照研究中,90例新诊断的T1DM儿童与对照组进行比较。病例组56/90(62.2%)糖尿病儿童存在Hp感染,而对照组为59/90(65.6%)(没有显着性差异),研究者认为Hp感染似乎在触发儿童T1DM中未起到作用。


Hp感染和特应性表现 


西方国家的Hp感染率一直在下降,于此同时儿童哮喘和过敏性疾病也在增加。在鹿特丹,3797名受试者参加了一个以多种族人群为基础的队列研究,ELISA血清学检测Hp的阳性率为8.7%,其中29.2%为CagA阳性。 CagA阴性-Hp菌株的儿童定植与哮喘风险增加有关(比值比2.11; 95%CI 1.23-3.60),但这不同于欧洲(3.64; 1.97-6.73)和非欧洲(0.52; 0.14-1.89)的孩子。当考虑到孕妇的Hp感染状况时,只有Hp阳性儿童而母亲为Hp阴性时,哮喘患病风险增加(2.42; 1.11-5.27),占哮喘风险的3.4%。


在另一项研究中,Czaja–Bulsa等人发现200名儿童的队列中,包括50名IgE介导的小麦变态反应,50名乳糜泻(CD),50名Hp感染和50名健康者,CD患儿、Hp感染儿童及小麦过敏症儿童的血清中小麦和大米IgG和IgG4浓度较之健康儿童升高。为了确定儿童Hp感染与CD之间的关系,将确诊的CD患儿的Hp患病率与内镜检查的非腹腔疾病儿童的Hp患病率进行比较。CD患者中有11.4%Hp感染,非CD患者中有50%Hp感染(P<0.001)。研究者总结得出,CD与胃Hp感染呈负相关关系,这就提出了Hp感染的发展是否对CD有保护作用的问题。


儿童幽门螺杆菌感染的诊断


在一篇回顾文献中,HR Yang更新了儿童和成人之间Hp感染诊断的差异。作者证实,结节性胃炎可能是Hp感染儿童内镜下发现的独特病症(儿童44%~67%,成人0.19%~13%)。组织病理学检查发现较之成人,急性活动性炎症(嗜中性粒细胞浸润)在儿童中并非最主要的,而慢性炎症(淋巴细胞 和浆细胞浸润)在儿童中比成人更为突出。虽然内镜检查被推荐用于初步诊断Hp感染,但是几种无创诊断检查方法,如尿素呼气实验(UBT)和幽门螺杆菌粪便抗原(HpSA),即使在年幼的儿童中也是有效的。由于6岁以下的儿童使用UBT的假阳性率较高,单克隆HpSA检测更适合于这一年龄组(敏感性88.0%-88.1%,特异性93%-94.2%)。

 

在伊朗,Honar等人对60名儿童的UBT检测Hp感染进行研究并与组织学检查进行比较,结果显示UBT检测敏感性为76.2%,特异性为69.2%。许多研究不足被着重强调,来解释这些不良结果:患者的非依从性、PPIs和/或抗生素、宿主生物间相互作用在不同种族之间是不同的,这些都会影响尿素酶的活性,有关报道在之前土耳其和德国儿童的研究中出现过。因此,有人认为儿童使用ELISA的HpSA比UBT更方便。此外,George等人利用粪便中的实时PCR,证实粪便ELISA是一种可靠的方法,可以用来显示健康儿童的Hp动态特征。在36名儿童中检测到仅2.7%存在持续感染。

 

Hp感染主要在儿童时期获得。100名埃及儿童,平均年龄(7.23±1.94)岁,被引入上消化道内镜检查。快速尿素酶试验(RUT)和组织学检查被认为是Hp检测的金标准。收集血清样品,通过ELISA检测Hp感染。60%的病例血清学检查显示阳性。IgG抗体的灵敏度,特异性,阳性似然比和阴性似然比分别为96.5%,93%,13.83%,0.038%。

 

2011年,来自欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学会(ESPGHAN)和北美儿科胃肠病学、肝病学和营养学会(NASPGHAN)对于儿童Hp感染的指南意见指出,对儿童血清、尿液或唾液进行Hp抗体检测,在临床应用中并不可靠。近期在日本的806名大三及大四学生中,使用UBT作为金标准,评估ELISA检测尿液中Hp特异性IgG抗体的准确性,其对Hp感染的诊断可靠,灵敏度97.6%,特异性96.5%,阳性预测值(PPV)61.2%,阴性预测值(NPV)99.9%。在另一项研究中,同一个研究团队使用Hp-ELISA法检测尿液中特异性IgG,与金标准血清Hp-ELISA法检测特异性IgG相比较,尿液检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为85.7%、100%、100%和99.4%。更确切地说,Seo等人研究了509名按年龄分层的儿童抗Hp IgG/IgA水平与RUT、抗CagA抗体、胃炎程度和年龄之间的相关性。他们认为抗Hp IgG/IgA抗体滴度在血清CagA阳性儿童中更高,并且IgG,IgA滴度随着慢性胃炎程度,活动性胃炎,Hp浸润,RUT分级和年龄的增加而升高。CagA阳性的存在与高尿素酶试验等级和高Hp IgG/IgA水平有关。

 

在7年的时间里,1026名儿童接受了上消化道内镜检查。在59名患者(7.2%)中发现消化性溃疡42例(5.1%)和糜烂17例(2.1%) ,其中27例(45.8%)发现Hp阳性。

 

Lash等人进行了旨在检验苏木精/伊红染色和特殊免疫组化染色(IHC)具有相似敏感性的假设的研究,而IHC仅略微提高了生物体的检测率。总共有56,955个胃活检组用IHC特异性染色,731,193用IHC染色。在后一组中,7.0%的患者是Hp阳性;在先前的Hp非IHC特异性染色中,发病率为7.8%,而进行预先IHC特异性染色的患者发生率为10.2%(P <0.0001)。他们报告显示使用预先IHC特异性染色对检测Hp感染有显着的改善。

 

为了确定儿童滤泡性胃炎和Hp感染之间的关联,对123名儿童进行胃肠道内镜检查的横断面研究。44%的病例中检测到Hp感染,与符合儿童年龄的滤泡性胃炎显着相关。

 

为了评估使用基于离轴腔增强吸收光谱(OA-CEAS),通过外腔半导体激光器(ECL),进行非侵入性诊断Hp感染的氨呼气分析可行性,对15名健康志愿者,8名儿童和19名成人Hp感染者进行分析。Hp感染患者的氨浓度显着高于健康志愿者,研究者认为氨呼气测量系统未来可用作Hp感染的简单、无创诊断。


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