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糖尿病视网膜病是糖尿病常见和严重的微血管并发症之一，其发病率随年龄增长和糖尿病病程延长而增加。糖尿病视网膜病变是成人后天致盲的主要原因。糖尿病视网膜病变的发病机制尚不完全清楚，一般认为是由于视网膜微血管系统受损所致。

根据最近发表于《临床研究杂志》上的一项研究，来自犹他大学的研究人员发现一种可以抑制糖尿病视网膜病变相关蛋白质（ARF6）的化合物。这一发现有望为糖尿病视网膜病变的治疗带来新的选择。

研究人员在啮齿类动物模型中进行了该项糖尿病研究。注射 NAV-2729（一种抑制ARF6的化合物）的动物，血管渗漏以及血管增生情况显著减少。这些因素均是糖尿病致盲的驱动因素。

该治疗的长期疗效尚不清楚，目前还需要确定这种药物是否适用于人类视网膜病变的治疗性干预。

ARF6参与了许多疾病中炎症信号的传导，包括糖尿病性眼病。ARF6可扩增并维持信号蛋白血管内皮生长因子（VEGF）受体作用，而VEGF受体可兴奋一系列级联反应，导致糖尿病眼病。

目前，糖尿病眼病的患者可每月接受抗VEGF注射治疗减少炎症反应，但该治疗只有40％患者获得成功。在研究中，研究人员将NAV-2729注射到糖尿病小鼠眼睛中，结果显示，NAV-2729相较于抗VEGF注射治疗能更有效地减少血管渗漏。

在这项研究中，研究人员同时发现GEP100和ARNO两种蛋白质在信号传导过程中发挥关键作用。这些蛋白质在细胞中的两个不同位激活ARF6以保持信号的循环传导。

根据本研究，ARNO激活ARF6，其将VEGF受体穿过细胞，从而扩增传导信号。GEP100激活ARF6将VEGF受体再循环回细胞外部，使其在细胞外部可重新激活，从而保持信号传导过程的正常循环。这种信号环路通过增加血管渗漏和新血管的形成来触发疾病。

研究人员强调，本次研究确定了ARF6控制VEGF受体信号传导的机制，这对涉及VEGF受体活化的其他疾病（如癌症）也有这重要的参考价值。研究人员将继续探讨ARF6在其他炎性疾病中的作用。

医脉通编译自：Small GTPase ARF6 controls VEGFR2 trafficking and signaling in diabetic retinopathy. Journal of Clinical Investigation, 2017.