问题：褪黑素改善睡眠的证据较为充分，但其能否改善心境症状？ 发现：本项针对随机安慰剂对照研究的系统综述提示，褪黑素针对心境障碍的疗效可能略优于安慰剂，但未达统计学意义；其可接受度及耐受性良好。 启示：现有证据尚不支持褪黑素针对心境障碍的疗效，但其仍具有潜力，有待进一步研究探讨。 |
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长期以来，褪黑素针对
一项6月14日发表于Acta Psychiatr Scand（最新影响因子 6.790）的系统综述中，来自意大利和英国的一组研究者对既往有关褪黑素治疗心境障碍的随机安慰剂对照研究进行了回顾，旨在明确其疗效及可接受度。这些研究比较了褪黑素与安慰剂在躁狂、轻躁狂、抑郁症、双相抑郁及季节性情感障碍急性期治疗中的疗效及耐受性，受试者均≥18岁，准随机研究、开放标签研究等被排除在外。
研究主要转归为汉密尔顿抑郁量表（HDRS）、Montgomery-Asberg抑郁评定量表（MADRS）或16项抑郁症状快速评定量表（QIDS-C16），以及Young氏躁狂评定量表（YMRS）的得分改变；研究者主要关注了治疗4周后的情况。次要转归为基于上述量表的治疗应答情况，以及其他时间点的量表得分改变。
研究结果
经过筛选，本项综述共纳入了8项随机安慰剂对照研究，其中双相障碍1项，单相抑郁3项，季节性情感障碍4项。具体如下：
双相障碍
1997年，Leibenluft开展的一项小规模交叉研究共纳入了5名快速循环型双相障碍患者，在标准治疗的基础上每晚10点使用10mg褪黑素或安慰剂，连续12周，1个月的洗脱期后进行交叉。结果显示，褪黑素及安慰剂均带来了不具有统计学意义的轻度心境提升；一名患者由于急性心境恶化及
抑郁症
1998年，Dolberg等开展的研究纳入了19名抑郁症患者，在
2010年，Serfaty等开展的研究纳入了31名抑郁症患者，这些受试者报告称自己每周至少有3天睡眠时间较平时少1小时，在标准治疗的基础上联用6mg缓释褪黑素或安慰剂，为期4周。结果显示，褪黑素未能改善受试者的心境及睡眠。
2012年，Fava等开展的研究纳入了134名抑郁患者，其中67人被随机分入
季节性情感障碍
1985年，Sherer等开展的研究共纳入了6名患者，在两个周期（每次1周）给予褪黑素或安慰剂2–2.4mg。结果显示，两组在29项汉密尔顿抑郁量表-季节性情感障碍版本结构化晤谈（SIGH-SAD）中的得分均无显著改善。
1998年，Lewy等开展的研究共纳入了10名患者，每天两次给予褪黑素或安慰剂0.125mg，为期3周。结果显示，褪黑素SIGH-SAD评分较安慰剂显著下降。
2005年，Danilenko等开展的研究共纳入了16名患者及13名健康匹配对照，每天给予0.5mg褪黑素或安慰剂，为期6天。结果显示，褪黑素的疗效并不显著优于安慰剂。
2006年，Lewy等开展的研究共纳入了68名患者，并基于时相将受试者分为3组：17人使用符合疾病时相的褪黑素治疗，27人使用不符合疾病时相的褪黑素治疗，24人使用安慰剂，褪黑素或安慰剂日总剂量为0.225-0.3mg。结果显示，第一组受试者的转归显著优于后两组。
总体而言，针对双相障碍的研究很少且样本量很小；针对抑郁症及季节性情感障碍的研究中，褪黑素主要与常规治疗联用。首先，褪黑素的接受度及耐受性良好；然而，针对抑郁发作的疗效方面，其效应值较低，且未达统计学意义（SMD = 0.37; 95% CI -0.05, 0.37]; P = 0.09）
结论
基于现有证据，相比于安慰剂，褪黑素治疗抑郁发作的疗效可能稍有优势，但未达统计学意义；同时考虑其较好的可接受度及耐受性，褪黑素治疗心境障碍仍停留在“有潜力”的层面。然而，这些信息主要来自初步研究，本次分析的样本量也较小，其结论仍不确切，有待进一步确认。
文献索引：Crescenzo FD, et al. Melatonin as a treatment for mood disorders: a systematic review. Acta Psychiatr Scand 2017. DOI: 10.1111/acps.12755
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