在过去二十余年中，HER2阳性乳腺癌的治疗领域发生了深刻变革。随着抗HER2靶向药物的不断研发与应用，患者在近期疗效与远期生存方面均获得显著改善。针对HER2阳性早期乳腺癌，单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及ADC等药物已在临床广泛使用。目前，HER2阳性早期乳腺癌的诊疗已形成基于风险分层的、多节点衔接的全程管理体系，对于肿瘤较小、无淋巴结转移的早期患者，通常直接手术，术后辅以靶向治疗；而对于肿瘤较大或伴有淋巴结转移的患者，通常先行新辅助治疗，即采用化疗联合靶向治疗的方案，并根据是否达到病理完全缓解（pCR）决定后续辅助强化治疗策略。

尽管现有治疗体系已日趋规范，但HER2阳性早期乳腺癌的（新）辅助治疗领域仍存在诸多未被满足的核心治疗需求，亟待临床突破：首先，我们期待新辅助治疗的pCR率进一步提升，pCR与患者的长期预后息息相关，未达到pCR（non-pCR）的患者，往往预后较差。一项中国调查报告显示，含双靶的新辅助治疗方案的pCR率约为51%^[1]。这意味着，近一半的患者无法通过当前新辅助方案实现pCR。因此，如何进一步提高新辅助治疗的pCR率，并为non-pCR患者制定更强效的后续辅助治疗策略，进而改善其长期预后与生存结局，是当前临床实践面临的重要挑战。

其次，在保证疗效的基础上，降低治疗相关不良反应也是HER2阳性早期乳腺癌治疗的重要目标。部分化疗药物毒性较大，严重影响患者生活质量，因此临床迫切需要低毒高效的替代方案。

目前，国内外学者已在HER2阳性早期乳腺癌（新）辅助治疗领域开展大量探索性研究，并已取得积极进展，未来相关临床试验结果有望进一步优化临床实践。

DB11与DB05是今年HER2阳性早期乳腺癌领域备受瞩目的两项关键研究。DB11研究聚焦新辅助治疗阶段的方案优化，旨在对比T-DXd与THP序贯联合方案和传统ddAC-THP标准方案在高危HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的疗效和安全性^[2]。该研究共纳入927例患者，其中88.7%为淋巴结阳性患者，50.4%为III期患者，45.2%为cT3-4期患者^[2]。目前公布的中期分析数据已展现出T-DXd-THP方案在新辅助治疗中的显著优势，结果显示，T-DXd-THP组的pCR率达67.3%，显著高于ddAC-THP组的56.3%（P=0.003）。亚组分析显示，该方案的疗效不受HR状态影响，在HR+和HR-人群中展现出一致获益：在HR+亚组中，T-DXd-THP组的pCR率为61.4%，高于ddAC-THP组的52.3%；在HR-亚组中，T-DXd-THP组的pCR率高达83.1%，同样高于ddAC-THP组的67.1%^[2]。在安全性和生活质量方面，T-DXd-THP方案的表现也均优于ddAC-THP^[3，4]。这些数据表明，T-DXd-THP方案为高危HER2阳性早期乳腺癌患者提供了一种高效且耐受性良好的治疗新选择。新辅助治疗是HER2阳性乳腺癌全程管理中的一个关键节点，未来我们仍需长期生存数据以及更多的临床试验进一步明确T-DXd等ADC药物的最终临床价值，以及进一步探索其后续辅助强化治疗方案。

DB05研究则聚焦新辅助治疗后non-pCR患者的辅助治疗，该研究设计较为成熟，更加贴近临床实践，其结果有望快速改变当前临床实践。基于KATHERINE研究结果，2025版CSCO BC诊疗指南推荐恩美曲妥珠单抗（T-DM1）作为当前新辅助治疗后non-pCR患者的标准辅助治疗方案^[5]。而DB05研究头对头比较了T-DXd与T-DM1在该人群中的疗效和安全性，旨在探索更优的辅助治疗方案。DB05研究共纳1635例符合标准的患者，其中约50%的患者初始为不可手术状态，约80%的患者在新辅助治疗后腋窝淋巴结阳性，入组人群的整体疾病风险程度较高，治疗难度更大。结果显示，T-DXd组相较T-DM1组的3年IDFS率和DFS率均显著更高，且在不同亚组人群中的获益保持一致^[6]。DB05研究证实T-DXd可为新辅助治疗后non-pCR患者带来显著生存获益，为该人群提供了更强效的治疗选择。

指南的修订需要充分考虑国内外最新的临床循证，以及药物在中国人群中的可及性，这也是CSCO BC指南更新的一贯原则。目前，DB11和DB05研究均取得了较好的疗效数据，DB11研究显示，T-DXd-THP方案可为高危HER2阳性早期乳腺癌患者带来显著生存获益，其在新辅助治疗中的应用价值与潜力已经获得认可。DB05研究则表明，T-DXd较T-DM1能进一步降低non-pCR患者的复发风险，为该人群提供了更优的后续治疗方案。我相信这些高级别的循证医学证据可能在新版指南当中有所体现。此外，虽然DB05研究也纳入了新辅助治疗后淋巴结阴性的患者，但占比相对较低，也由此引发了新的临床思考：对于那些新辅助治疗后仍有残留肿瘤病灶，但无淋巴结转移这类疾病风险程度较低的患者，是否也可考虑使用T-DXd辅助强化治疗？这一问题需要后续积极开展临床试验与真实世界研究加以验证，从而充分挖掘T-DXd的临床应用价值。目前，T-DXd已在我国获批HER2阳性晚期乳腺癌领域相应适应证，我也十分期待T-DXd单药或者联合方案，能够尽快在HER2阳性早期乳腺癌领域获批相应适应证，惠及更多中国患者。