T-DXd由曲妥珠单抗与DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd通过稳定的连接子偶联而成，其DAR约为8，可递送更多有效载荷提高抗肿瘤活性，同时减少靶外毒性⁶。DESTINY-Breast04研究是一项随机、开放标签、多中心III期临床试验，旨在评估T-DXd相比医生选择的化疗（TPC）在HER2低表达晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性⁶。结果显示，在HR+患者中，T-DXd组的中位无进展生存期（PFS）为10.1个月，较TPC组的5.4个月显著延长（HR=0.51，P<0.0001）；T-DXd组的中位总生存期（OS）也较TPC组显著延长（23.9个月 vs 17.5个月，HR=0.64；P=0.003）³。

RC48由全人源化抗HER2抗体、VC连接子和monomethyl auristatin E组成，其DAR为4，相比传统化疗，RC48的旁观者效应可杀伤邻近癌细胞，提升抗肿瘤效果⁶。一项I/Ib期临床研究显示，RC48治疗HER2低表达晚期乳腺癌患者的RC48治疗的ORR为33.3%，中位PFS为5.1个月⁷。RC48-C012是针对HER2低表达晚期乳腺癌的III期临床研究，旨在评估RC48-对比医生选择的化疗的有效性和安全性，目前该研究尚未公布具体数据¹。

SHR-A1811由曲妥珠单抗、可裂解连接子及新型拓扑异构酶I抑制剂SHR169265构成，其DAR为6⁸。前瞻性I期SHR-A1811-I-101研究显示，SHR-A1811在HER2低表达乳腺癌患者中的ORR为60.4%⁸。

SYD985由曲妥珠单抗通过可裂解连接子（vc-seco-DUBA）与Duocarmycin偶联构成，其DAR为2.8⁹。一项I期研究的乳腺癌扩展队列显示，接受SYD985治疗的32例HR+/HER2低表达患者中，有9例（28%）达到部分缓解；15例HR-/HER2低表达患者中，6例（40%）达到部分缓解⁹。