乳腺癌HER2低表达的当前认知和未来方向_乳腺癌_HER2低表达

乳腺癌HER2低表达的当前认知和未来方向

2025-12-30 来源：医脉通事件聚焦

关键词：乳腺癌 HER2低表达

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前言

人类表皮生长因子受体2（HER2）的状态，长期以来是指导乳腺癌靶向治疗和判断预后的核心生物标志物。常规的二分法把乳腺癌简单地分为HER2阳性或者阴性。然而，随着抗体药物偶联物（ADC）的迅猛发展，特别是其在针对HER2低表达肿瘤方面所展现的突破性疗效，将HER2低表达乳腺癌群体拉入研究视野中，推动着乳腺癌诊疗向更精准、更个体化的时代迈进。本文将系统性地阐述当前HER2低表达乳腺癌领域的认知进展，包括定义和特征、检测手段、治疗进展等，以及未来发展方向，为临床实践与科研探索提供全面的视角与参考。

概念定义与流行病学特征

HER2作为乳腺癌关键的生物标志物，其临床意义和分类标准正经历革命性变化。过去，基于免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）检测结果，乳腺癌HER2状态被进行“阳性/阴性”的二元分类。但随着临床研究以及ADC药物疗效探索的深入，人们发现传统分类中被划为HER2阴性的群体里¹，HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）患者可从HER2靶点ADC药物治疗中显著获益²。这进一步推动乳腺癌形成更精细的分层体系，为后续针对该群体的精准治疗奠定了基础。

相关研究提示，HER2低表达在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌人群中占比可达60-65%³，是一个长期被忽视却规模庞大的患者群体。HER2低表达肿瘤可能具有与HER2阴性肿瘤不同的遗传特征，包括更高的管腔相关基因表达⁴。因此，HER2低表达乳腺癌的分子机制以及预后与HER2阴性乳腺癌间都可能存在差异，大部分既往缺乏抗HER2靶向治疗机会的患者，实际上可能从新一代ADC药物中获益，诊疗策略也应当进行针对性调整。

常规检测方法与挑战

准确识别HER2低表达状态是实施精准治疗的前提。目前根据《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》⁵推荐，临床主要采用IHC检测HER2蛋白的表达水平，ISH检测HER2基因扩增水平；若HER2 IHC表达不确定（即评分2+），推荐IHC与ISH相结合的检测策略。IHC检测方法简单、快速，能够在常规病理实验室中完成，可作为HER2蛋白表达的常规检测手段。ISH方法包括荧光原位杂交（FISH）、银增强原位杂交（SISH）和显色原位杂交（CISH）等。依据IHC与ISH的结果，HER2阳性为HER2 IHC 3+或者IHC 2+/ISH+，HER2阴性则涵盖HER2 IHC 0、IHC 1+或者IHC 2+/ISH -，最终IHC 1+或者IHC 2+/ISH -被定义为HER2低表达。

目前对于低表达HER2的检测其实还存在不够敏感和准确的挑战，包括有研究证明，最常用的检测方法间也会有结果差异，导致同一样本被归为不同的HER2表达类型⁶。因此，其他精准检测HER2状态的方法，例如利用多种PCR技术对mRNA和肿瘤循环DNA进行检测等，还需不断探索与推进。同时，临床检测需注意严格遵守规范、统一的检测质量控制标准，以保证不同检测机构的结果一致性。

此外，有数据表明，空芯针穿刺活检和手术切除之间HER2低表达状态存在显著差异⁷，原发灶和转移灶之间HER2状态也存在差异⁸，提示对HER2阴性肿瘤样本重新检测以及尽可能对每个癌灶进行HER2水平检测的重要性，以确保患者能够获得最精准的HER2表达状态评估，为后续治疗方案的制定提供可靠依据。

HER2低表达乳腺癌治疗进展与证据基础

HER2是乳腺癌靶向治疗的重要靶点，然而，HER2低表达乳腺癌患者对传统的抗HER2靶向药物治疗不敏感，ADC药物的突破性进展，为其带来了新的选择。

ADC由单克隆抗体、细胞毒性药物以及连接分子三部分构成，借助单克隆抗体靶向肿瘤细胞的HER2受体，释放细胞毒性药物，进而杀灭肿瘤细胞⁹。其中，德曲妥珠单抗（T-DXd）通过其关键性III期临床DESTINY-Breast04研究，首次证明了靶向HER2的ADC药物能为HER2低表达晚期乳腺癌患者带来显著的疗效获益²。

维迪西妥单抗（RC48）作为我国自主研发的靶向HER2的ADC药物，C001 CANCER 和 C003 CANCER 研究分析显示¹⁰，RC48在治疗HER2低表达晚期乳腺癌方面展现出了令人鼓舞的疗效，包括81.8%的疾病控制率和5.1个月的中位无进展生存期（PFS）。

另外还有多个靶向HER2的ADC药物正在开展针对HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌患者疗效与安全性的临床研究，包括FS-150211、MRG00212、SYD98513等，有望未来为HER2低表达患者提供更多治疗选择。

未来发展

HER2低表达乳腺癌作为乳腺癌的一个特殊亚型，其临床意义和治疗价值正逐渐被揭示。ADC药物在HER2低表达乳腺癌中的疗效探索以及新型ADC药物的开发不断推进，为这类患者带来了更多治疗选择和生存希望。同时，准确筛选出HER2低表达乳腺癌患者变得尤为重要。

因此，未来首先需要进一步优化HER2低表达的定义和检测方法，例如采用动态范围检测和IHC 校准点法来完善HER2低表达的判定标准。开发更精准的检测方法，如建立从mRNA提取、定量到分析的一致性流程，并审慎地与现有方法进行整合，通过充分的方法学验证，最终确立精准、规范的临床实践标准，保障各级检验机构、病理医生等对HER2低表达乳腺癌患者的筛出具有一致性，以提高其后续治疗获益。其次，数字化时代背景下，还可以考虑引入人工智能作为辅助手段，协助病理医生进行HER2评分，以解决HER2低表达在不同病理医生间可重复性不高的问题。最后，未来临床实践中，多学科团队之间的交流合作需要更加紧密，并通过持续教育培训保持治疗理念同步，优化患者的个体化管理，推动乳腺癌诊疗走向精准化新阶段。

参考文献

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审批编号: CN-175664

有效期至:2026/12/28

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