第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6日-9日在美国奥兰多召开，汇聚了全球血液学领域的顶尖专家，共同探讨前沿科研成果。在本届会议上，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授、王黎教授、夏治洲医师团队进行了一项单臂、前瞻性研究“泽布替尼联合利妥昔单抗和大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）一线治疗新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤^[1]”。该研究结果以口头报告的形式在2025年ASH年会公布。值此会议之际，【医脉通】特邀请上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授针对该项研究结果进行解读，以飨读者。

这项前瞻性、单臂研究在上海交通大学医学院附属瑞金医院开展。入组患者年龄为18-80岁，经组织学确诊为新诊断的PCNSL，且存在可测量的中枢神经系统病灶。治疗方案以28天为一个周期，患者接受静脉注射利妥昔单抗（第0天，375 mg/m²）、大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）（第1天，3.5 g/m²），并持续口服泽布替尼（每日两次，每次160 mg）。计划治疗包括6个诱导周期。针对不适合移植且疗效评估达到部分缓解(PR)或完全缓解(CR)的患者需继续接受泽布替尼维持治疗至少一年主要终点为2年无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、总体缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、安全性及耐受性。不良事件（AEs）依据CTCAE v5.0标准进行分级。疗效评估通过MRI或PET-CT扫描，并依据国际原发性中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）标准进行判定。

患者基线特征：2023年7月至2025年7月期间，共入组29例患者。中位年龄为60岁，58.6%的患者ECOG评分≥2分，62.1%的患者non-GCB亚型，34.5%为双表达淋巴瘤（DEL）阳性，41.4%的患者符合纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）高危标准。68%的患者基线期进行了ctDNA检测分析。

表 1、患者基线特征

疗效：诱导治疗结束时，客观缓解率达89.7%，完全缓解率为89.7%。中位随访16.2个月后，预估2年PFS率和OS率分别为82.8%和95.2%。

图 1、接受ZRM方案治疗的患者最佳缓解率

图 2、PFS和OS

安全性：治疗方案总体耐受性良好，最常见的≥3级不良事件为白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。≥3级肝/肾毒性发生率极低，仅发生一例发热性中性粒细胞减少事件，未观察到房颤、出血或侵袭性真菌感染，无治疗相关死亡。

图 3、≥3级AE事件

NGS检测：患者肿瘤组织和脑脊液样本基因检测分析结果显示，MCD亚型富集明显，且两种检测具有较高一致性，支持了BTK抑制剂的治疗依据。而CSF检测可以更好的识别低丰度突变，为基因谱的完整性提供了有力补充。

王黎教授

本研究为PCNSL这一难治性疾病的治疗提供了重要突破。为不适合移植的初治PCNSL患者提供了极具前景的一线治疗新选择。该研究不仅在临床疗效上取得了突破性数据——诱导治疗后CR率高达89.7%，预估2年PFS率达82.8%，2年OS率达95.2%，更在分子机制与精准监测层面实现了重要探索。

首先，在传统HD-MTX基础上联合泽布替尼与利妥昔单抗，大幅提升了缓解深度与持久性，且未增加预期外的高级别毒性，尤其未观察到房颤、出血等BTK抑制剂类常见风险，证实了该方案良好的耐受性。其次，本研究通过NGS检测的方法，验证了靶向治疗的生物学基础。肿瘤组织与脑脊液ctDNA测序均显示PCNSL中存在显著的MCD亚型富集（以MYD88/CD79B突变驱动），这从分子层面解释了BTK抑制剂在该人群中的高效性，也为未来精准筛选优势人群提供了依据。最后，创新性地将CSF ctDNA动态监测应用于疗效预测。基线ctDNA水平及治疗早期的清除动力学，可作为早期预后标志物，这为实现个体化治疗调整和早期干预提供了重要工具。未来需要更大规模、随机对照的III期研究进一步验证其疗效，并探索泽布替尼最佳治疗时长、联合用药模式以及耐药机制。

总体而言，这项研究标志着PCNSL治疗从“传统化疗”向“靶向联合”迈出了关键一步，不仅为不适合移植的患者带来了新的希望，也通过整合临床、分子与液体活检，展示了精准医学在难治性淋巴瘤中的实践路径探索。