上海交通大学医学院附属瑞金医院
老年弥漫性大B细胞
这项前瞻性、多中心、随机对照II/III期试验纳入了年龄≥80岁或70-79岁经综合老年评估为unfit或虚弱状态的既往未经治疗的老年DLBCL患者100例。符合入排标准的患者按照国际预后指数评分(IPI 2-3分 vs IPI 4-5分)1:1随机分组。患者签署知情同意书后,每21天接受一次Pola-ZR2或ZR2方案治疗,共6个周期。治疗期间在第3和第6周期后通过PET/CT评估中期和最终疗效。主要终点为2年无进展生存期,次要终点包括PFS、总生存期、客观缓解率、完全缓解率及安全性/耐受性(见图1)。

图1 POTENT 研究流程图
2024年7月至2025年3月期间,共67例新诊断老年DLBCL患者入组。Pola-ZR2组中位年龄78岁,ZR2组77岁。两组患者基线特征均衡(见表1),多数为晚期疾病、IPI评分3-5分、非生发中心B细胞样亚型。
表1 基线特征

中位随访7个月结果显示,ZR2组有8例(23%)患者因无效停药(7例疾病进展,1例疾病稳定),而Pola-ZR2组仅1例(3%)因疾病进展停药。
研究证实了这两种无化疗方案在老年患者中的疗效,特别是Pola-ZR2方案在unfit和虚弱患者中显示出优势。此外,应答者与非应答者之间不同的基因组和微环境特征提示需要进一步深入探索。
这项前瞻性随机对照研究(POTENT试验)针对临床实践中的难点:老年/虚弱弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的初始治疗进行了有价值的探索。其初步结果提示,以Pola-ZR2为代表的靶向联合无化疗方案展现出令人鼓舞的疗效和安全性潜力,为无法耐受标准化疗的患者提供了重要的新选择。
本研究最大的亮点在于其对于老年人群的对照研究设计,老年或虚弱DLBCL患者是治疗中的难题,他们无法耐受以R-CHOP为代表的标准化疗的毒性,导致治疗不足、疗效差且复发率高,目前国际上对于虚弱或有合并症的老年DLBCL尚无标准治疗方案。多个指南推荐R-miniCHOP方案为具有合并症的老年DLBCL(>80岁)患者一线治疗方案。尽管对老年人的免疫化疗方案进行了减低剂量调整,但在老年人群中疗效仍不尽如人意2,既往的研究证实,ZR2可以使老年或虚弱患者获益3,这为本研究的ZR2对照组提供了证据,ZR2对比R-miniCHOP的研究(NCT05179733)4,目前全部患者入组完毕且已完成既定治疗方案,ZR2与R-miniCHOP方案在初诊unfit/虚弱的老年DLBCL患者中显示出相似的CR率,PFS数据尚未成熟,ZR2组的任何级别AE发生率为87.9% (128/140),R-miniCHOP组为97.1% (135/139),未出现新的不良反应5。2025年EHA的数据证实了老年或虚弱患者使用Pola-ZR的获益6,7。本研究探索的Pola-ZR2和ZR2方案,是完全去除了传统细胞毒性药物的“无化疗”组合。这种策略旨在通过多种靶向药物协同作用,直击当前临床需求的痛点。将研究人群严格限定为≥80岁或经综合老年评估为unfit/虚弱的70-79岁患者,使得研究结果对未来临床实践具有高度的指导价值。
尽管中位随访时间仅7个月,但初步数据已显示出有意义的趋势。最引人注目的发现是治疗中止率的显著差异:ZR2组有22.9%的患者因无效(主要为疾病进展)而中止治疗,而Pola-ZR2组这一比例仅为3.1%。这一结果强烈暗示,在ZR2方案基础上加入ADC药物维泊妥珠单抗,可能显著增强了方案的抗肿瘤效能,更快、更有效地控制了疾病进展,这对于预后通常较差的老年患者至关重要。
此外,两组患者的基线特征(如年龄、分期、IPI评分、non-GCB亚型比例、双表达比例)非常均衡,增强了组间可比性。
POTENT试验的初步数据显示了Pola-ZR2方案在疾病控制方面的潜在优势。该研究为这一困境中的患者群体带来了“无化疗”治疗的新希望。后续期待基因组学和肿瘤微环境的生物标志物分析,这可能有助于识别优势人群,实现真正的精准治疗。

赵维莅 教授
主任医师,教授,博士生导师
国家杰出青年科学基金获得者
教育部长江学者特聘教授
科技部万人计划领军人才
百千万人才工程国家级人选
上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长
上海市重中之重临床医学中心主任
上海血液学研究所所长
国家血液内科专业医疗质量控制中心(筹)共同主任
中华医学会血液学分会副主任委员,淋巴细胞疾病学组组长
中国病理生理学会理事,实验血液学专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员
上海市医学会血液学专科分会候任主任委员
致力于淋巴细胞恶性疾病的临床和基础研究,以通讯/第一作者在《The New England Journal of Medicine 》、《CANCER CELL》、《NATURE GENETICS》、《BLOOD》、《LANCET HAEMATOL》、《SIGNAL TRANSDUCT TARGET THER》、《J HEMATOL ONCOL》等国际权威杂志发表文章110余篇,总影响因子超过1600。相关成果以第一完成人获国家科技进步奖创新团队奖1项,国家科学技术进步奖二等奖1项,省部级一等奖6项,获国际发明专利2项、国家发明专利16项,主持国家科技部重点研发计划、863 重大项目、国家自然科学基金重点项目多项。先后荣获 “全国卫生系统先进工作者”、“全国三八红旗手”、中国青年女科学家奖、Charpak-Dubousset奖、EBMT青年领袖奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学奖、上海市科技精英等多项荣誉。

王黎 教授
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