原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）一直是淋巴瘤治疗中的难点。复旦大学附属华山医院陈波斌、马燕教授团队进行了一项研究，评估了达到完全缓解却不适合或拒绝接受自体造血干细胞移植的患者泽布替尼维持的疗效。结果于2025年ASH年会公布¹。

PCNSL是一种罕见且具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，目前，以大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的化疗方案是PCNSL治疗的基石²，虽然初始缓解率较高，但复发率高达50%³。对于达到完全缓解（CR）的患者，目前的标准治疗策略是采用自体干细胞移植（ASCT）进行巩固治疗⁴。然而，临床实践中存在一个重大难题：许多患者因年龄因素、合并症或个人选择等原因，无法或不愿接受这一高强度治疗。这部分患者群体存在着明确的治疗空白，亟需有效且耐受性良好的维持治疗方案来预防疾病复发。

入组患者均为经MTX为基础方案（每3周一周期，共8周期）化疗后获得CR（经PET-CT和增强MRI确认），但拒绝或不适合进行ASCT的PCNSL患者。维持治疗方案为泽布替尼160mg BID，持续一年。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、安全性和患者耐受性。

本研究最终纳入了9例患者，其中44.4%为男性，中位年龄达69岁（范围47-74），且7例患者年龄在65岁及以上。维持治疗6个月后，87.5%（7/8）的患者维持CR状态，仅一例患者出现疾病进展（PD）。截至2025年5月，中位随访14个月时，评估的6个月和12个月PFS率分别达到87.5%和72.9%，中位PFS尚未达到，提示泽布替尼维持治疗可能带来持久的疾病控制。生存方面，12个月OS率为100%，24个月OS率为66.7%，这对于中位年龄较高且未接受移植巩固的患者群体而言，是令人鼓舞的结果。在安全性方面，未观察到导致剂量调整或治疗中止的不良事件，泽布替尼在这一年龄偏大的人群中表现出良好的耐受性，为长期用药奠定了基础。

本研究提供了初步证据，表明在MTX为基础化疗获得CR后，使用泽布替尼作为维持治疗可为不适合或拒绝移植的PCNSL患者带来临床获益。研究结果显示出了令人满意的无进展生存率和总生存率，且安全性耐受性良好。

马燕教授

这项探索性研究为原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）这一治疗难题提供了一个有价值的新思路。PCNSL对以大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的化疗敏感，但高复发率是主要挑战，尤其对于老年或不适合自体干细胞移植（ASCT）的患者，有效且耐受性良好的维持治疗策略存在巨大未被满足需求。本研究初步探讨了新一代BTK抑制剂泽布替尼作为维持治疗的潜力，具有重要的临床意义。

研究的核心亮点在于其创新的治疗策略和积极的初步信号。研究针对最需要巩固治疗、但又无法从强化治疗中获益的老年/移植不适人群。入组的9例患者中，7例患者年龄在65岁及以上，这真实反映了PCNSL好发于老年人群的疾病特点，也使研究结果更具临床参考价值。结果显示，在经过中位14个月的随访后，预估的12个月 PFS率达到72.9%，且未发生导致剂量调整或停药的不良事件。这一数据非常令人鼓舞，它提示在常规化疗后使用泽布替尼维持治疗，可能将通常超过50%的1年复发率显著降低，并且其在老年患者群体中表现出良好的耐受性，这为长期维持治疗奠定了基础。

尽管本研究存在局限，但无疑为PCNSL的维持治疗点亮了一盏明灯。其积极的疗效信号和出色的安全性为后续研究提供了强有力的理由。未来需要开展大规模、随机、对照的III期临床试验，以确证泽布替尼的生存获益，并应结合分子分型，旨在实现精准化的维持治疗。如果得到证实，这种靶向维持策略有望改写PCNSL的治疗格局，为高危患者提供一个新的有效选择。

陈波斌 教授