阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的后天获得性溶血性疾病，可导致血管内溶血（IVH）、骨髓衰竭、血栓形成及平滑肌功能障碍等溶血相关症状及并发症，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡¹。近年来，随着补体抑制剂的研发与可及性提升，中国PNH治疗迈入新时代。从传统疗法的“缓解症状”到末端补体抑制剂的“控制IVH”，再到近端补体抑制剂的“完全缓解”，治疗目标的迭代深刻体现了临床需求的升级。本文特邀天津医科大学总医院付蓉教授梳理PNH治疗目标的演变历程，并发表真知灼见，以推动中国PNH临床诊疗迈向更高水平。

传统支持治疗时代：关注缓解疾病症状

在补体抑制剂出现之前，除异基因造血干细胞移植之外，PNH的治疗手段较为有限，主要治疗目标为缓解疾病症状。输注红细胞、补充造血原料、给予糖皮质激素及雄激素、应用免疫抑制剂等为主要治疗手段。其中，补充造血原料会生成更多缺陷红细胞而加重溶血症状。糖皮质激素对短暂控制突破性溶血（BTH）有益，但其在维持治疗PNH过程中不能控制慢性溶血，也不能改善贫血、血栓栓塞情况及肾功能损伤情况，且长期使用可带来医源性库欣综合征、骨质疏松、自发性骨折等诸多严重不良反应，甚至增加血栓形成的风险，故不建议使用糖皮质激素进行维持治疗²。异基因造血干细胞移植是治愈PNH的唯一手段，但因其可能出现严重的移植物抗宿主病，有可能加速患者死亡，风险较大²。

由于传统治疗手段无法从根本上控制IVH，导致患者生存率和生活质量不佳。在缺乏补体抑制剂的时代，中国PNH患者的10年生存率约为70%³。因此，下一阶段治疗的关键目标聚焦于控制IVH，减少并发症，探寻能够有效调控补体异常激活、从源头上控制IVH的全新治疗方法。

末端补体抑制剂时代：以控制IVH为核心目标

C5补体抑制剂的上市和应用标志着PNH治疗进入“控制IVH”的新时代。C5补体抑制剂通过抑制膜攻击复合物（MAC）的形成，改善了IVH，降低乳酸脱氢酶（LDH）水平，减少输血需求，将患者5年生存率提升至与普通人群相近水平²。然而，仍有部分患者存在残留溶血（主要包括药代动力学突破引起的IVH残留、药效动力学突破引起的IVH残留、以及调理素介导的血管外溶血[EVH]）、贫血、甚至输血依赖，存在一定挑战。此外，频繁的静脉给药也对长期治疗依从性产生影响^1,2。

新型C5补体抑制剂在LDH变化、避免输血、BTH、血红蛋白（HGB）变化以及患者报告的结局方面与初代C5补体抑制剂相似，并通过延长半衰期、优化给药方式在一定程度上缓解了上述问题。然而，从作用机制上看，C5补体抑制剂仅限于抑制补体末端通路，仍存在残留溶血问题，导致患者实现完全缓解的比例仍较低¹，且存在发生EVH的可能。基于此，PNH下一阶段的治疗目标聚焦于追求完全缓解，亟需研发新型补体抑制剂，以克服残留溶血，改善贫血，避免EVH，实现全面控制溶血。

近端补体抑制剂时代：追求PNH完全缓解

《阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南（2024年版）》⁴将补体抑制剂的疗效标准分为六个层次，包括完全缓解、显著缓解、良好缓解、部分缓解、微小缓解、无效等。其中，无输血、HGB水平恢复正常、LDH升高≤1.5倍正常范围上限（ULN）、网织红细胞绝对值（ARC）≤150 000/μL且无BTH发生是完全缓解的必备条件。

PNH补体抑制剂的疗效标准

近年来，针对补体激活早期阶段的近端补体抑制剂（如伊普可泮）的出现将PNH的治疗目标推向完全缓解的更高层次。近端补体抑制剂全面强效控制溶血，解决残留溶血问题，相关临床试验的终点从单纯的关注LDH下降，演变为包括提升HGB水平、实现HGB正常化、减少输血需求、LDH降低至较低水平、改善疲劳等复合终点¹，进而推动PNH治疗追求实现完全缓解。

PNH治疗目标演变

伊普可泮突破“疗效瓶颈”，助力实现PNH完全缓解

伊普可泮靶向补体B因子，选择性抑制补体旁路途径，阻断扩增环介导的补体放大，全面强效控制末端C5介导的IVH和近端C3介导的EVH，有效解决PNH治疗中的残留溶血问题。此外，伊普可泮为患者提供了单药口服的治疗选择，提升了用药便利性和患者的依从性。

APPLY研究结果显示⁵，对于接受C5补体抑制剂治疗≥6个月但仍有残留贫血的PNH患者，换用伊普可泮治疗24周时：在HGB正常化方面，82%的患者HGB水平升高≥2g/dL（C5补体抑制剂仅2%）；69%的患者HGB水平≥12g/dL（C5补体抑制剂仅2%）。在摆脱输血方面，95%的患者摆脱输血（C5补体抑制剂仅26%）。在LDH与ARC正常化方面，ARC水平快速下降115.8×10⁹/L至正常水平（C5补体抑制剂上升0.3×10⁹/L)，LDH水平持续维持正常水平。在BTH发生率方面，校正后的年度临床BTH发生率仅为0.1（C5补体抑制剂为0.7）。由此可见，对于C5补体抑制剂疗效不佳的PNH患者，转换使用伊普可泮可帮助PNH患者进一步实现完全缓解。对于已经常规接受C5补体抑制剂治疗的PNH患者，如果出现疗效不佳，如EVH、BTH或不耐受等，可以转换近端补体抑制剂（伊普可泮）。

伊普可泮实现PNH完全缓解

专家点评

补体抑制剂推动PNH治疗目标不断演变，传统治疗时代以“缓解症状”为主要目标，末端补体抑制剂时代聚焦“控制IVH”，近端补体抑制剂时代进一步追求“完全缓解”。伊普可泮选择性抑制旁路途径，阻断扩增环放大效应，克服末端补体抑制剂的残留溶血问题，对于末端补体抑制剂疗效不佳的患者，换用伊普可泮帮助PNH患者HGB水平提升至正常，摆脱输血依赖，快速降低ARC水平等溶血指标至正常，且BTH发生率较低，从而追求实现PNH完全缓解。随着伊普可泮PNH二线适应症的获批，其应用范围进一步拓展至既往接受过补体抑制剂的患者，中国PNH临床治疗将随之迈向更高目标和水平。

专家简历

付蓉 教授

医学博士 主任医师 二级教授 博士生导师 

天津医科大学总医院 副院长、血液病中心 主任

天津市骨髓衰竭及癌性造血克隆防治重点实验室 主任

天津市血液病研究所 所长

中华医学会血液学分会 常委

中国医师协会血液科医师分会 常委

中华医学会血液学分会红细胞学组 组长

北京癌症防治学会红细胞疾病专委会 主委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国MDS/MPN工作组 副组长

中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤专业委员会 常委

中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会 常委

中国医学协会血液学机构分会 副主委

天津市医学会血液学分会 主委

天津市医师协会血液科医师分会 副会长

天津市医疗健康学会血液病学专业委员会 主任委员

Journal of clinical Laboratory Analysis （SCI）主编

中华血液学杂志 副总编

首届天津名医、天津市教学名师、天津科普大使、津门医学英才

主笔《AA诊断与治疗中国指南》、《PNH诊断与治疗中国指南》、《PRCA诊断与治疗中国专家共识》等

审批码FAP0047444-101230，有效期为2025-05-29至2026-05-28，资料过期，视同作废

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