间变性
推荐意见 1：
推荐所有病理诊断为肺腺癌或者含有腺癌成分的NSCLC患者检测ALK融合基因。其他病理类型的NSCLC患者，也可尝试进行ALK融合基因检测（1类推荐）。
推荐意见 2：
检测推荐使用肿瘤组织标本，包括手术切除、活检及细胞学标本，若肿瘤标本无法获得或质量不佳，血液标本、经病理评估后的细胞学标本上清液可作为替代（1类推荐）。
推荐意见 3：
ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的一线治疗药物包括
推荐意见 4：
克唑替尼耐药后推荐再次进行肿瘤组织基因和/或外周血基因检测，以明确耐药机制。若为颅外的寡进展，可以在克唑替尼治疗基础上联合局部治疗（2A类推荐），也可以更换新一代ALK-TKI治疗（1类推荐）；若为颅内进展或颅外广泛进展，建议更换新一代ALK-TKI治疗（1类推荐）。新一代ALK-TKI包括塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克（按照获得NMPA批准上市时间排序）。优先推荐塞瑞替尼、阿来替尼和布格替尼。
推荐意见 5：
新一代ALK-TKI耐药后推荐再次进行肿瘤组织基因和/或外周血基因检测，以明确耐药机制（1类推荐）。若为寡进展，可在原ALK-TKI治疗基础上联合局部治疗（2A类推荐）。若为广泛进展，可考虑化疗或参加合适的临床试验（2A类推荐），后续靶向治疗目前仍在探索阶段，可在权衡利弊后个体化选择。
推荐意见 6：
对于基线有脑转移的患者，优先推荐新一代ALK-TKI治疗，包括阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼、恩沙替尼、伊鲁阿克和依奉阿克（按照获得NMPA批准上市时间排序；1类推荐）。
推荐意见 7：
对于克唑替尼耐药后脑转移患者，可选择的新一代TKI包括塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克（按照获得NMPA批准上市时间排序；1类推荐）。
推荐意见 8：
对于ALK融合基因阳性的ⅠB～ⅢA期NSCLC患者，术后可选择阿来替尼辅助靶向治疗。
推荐意见 9：
推荐对所有接受ALK-TKI治疗的患者进行ALK-TKI不良反应宣教，以便能够早期识别并进行规范化管理。大部分ALK-TKI相关不良反应可通过暂停给药并进行多学科综合治疗获得有效控制，根据患者不良反应的恢复情况根据药物说明书实施剂量调整方案（1类推荐）。
推荐意见 10：
推荐ALK-TKI开始治疗后每个月随诊1次，随诊内容包括病史、体格检查、实验室检验（
专家解读
《间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）治疗晚期非小细胞肺癌指南（2025版）》的发布，为ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的精准化、规范化诊疗提供了重要依据。该指南立足于中国临床实践，结合近年来国内获批的多款ALK-TKI药物进展，系统性地优化了基因检测、ALK-TKI靶向治疗、ALK-TKI不良反应管理以及治疗后患者随诊等4个方面的临床路径。
首先，指南强调，所有肺腺癌或含腺癌成分的NSCLC患者均应常规进行ALK融合基因检测，优先采用肿瘤组织标本，同时认可液体活检在组织不可及时的补充价值，这一推荐将提高ALK阳性患者的检出率，避免治疗机会的遗漏。
在治疗策略上，指南基于循证证据和药物可及性，明确将阿来替尼、布格替尼等新一代ALK-TKI作为一线优选，凸显其在生存获益与中枢神经系统穿透力方面的优势。针对耐药这一临床难点，指南提出了分层管理策略：对于克唑替尼耐药患者，推荐通过再活检或液体活检明确耐药机制，并根据病灶进展模式（寡进展或广泛进展）选择局部联合或换用新一代TKI；而对多线耐药后的广泛进展，则强调化疗与临床试验的重要性，同时谨慎探索个体化靶向治疗，体现了精准医学与临床实际的平衡。
值得注意的是，指南特别关注脑转移这一影响预后的关键问题，推荐新一代ALK-TKI作为基线或继发脑转移患者的优先选择，尤其是第三代药物在颅内活性方面的优势，为改善此类患者的生存质量提供了新方向。此外，术后辅助靶向治疗的推荐（如ⅠB～ⅢA期患者使用阿来替尼）进一步延伸了ALK-TKI的应用场景，填补了围手术期系统治疗的空白。
在安全性管理方面，指南系统整合了不同ALK-TKI的不良反应谱，强调通过患者教育、多学科协作实现早期识别与分级干预，同时规范了随访监测的频率与内容，确保治疗获益与风险可控。
总体而言，该指南的发布与实施将推动我国ALK阳性NSCLC诊疗的同质化与规范化，通过精准分层、全程管理及动态监测，为患者争取最大生存获益，同时也为未来新型药物和策略的探索指明了方向。
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