临床前研究显示,运动能够减缓癌症发展(包括结肠癌)。此外,观察性研究显示,结直肠癌患者(包括Ⅲ期结肠癌)在接受治疗后增加休闲体育活动量,其癌症复发和死亡的风险会降低。这些关联的可能机制包括运动对代谢生长因子、炎症和免疫功能的影响。尽管这些发现表明运动可能有益于延长癌症患者的寿命,但由于观察性研究设计存在方法学上的局限性,缺乏1级证据(最高证据等级),所以结果尚无定论。
2025年6月1日,加拿大女王大学、阿尔伯塔大学等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了题为:Structured Exercise after Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer 的临床研究论文。
这项3期随机对照临床试验结果显示,结构化运动能够显著提高结肠癌术后患者的无病生存期和总生存期,效果堪比部分辅助药物治疗。这项研究首次以3期设计、长期随访验证了运动对结肠癌术后患者的因果获益,它不仅为“运动作为癌症辅助治疗”提供了1级证据,还提示了运动可能降低肿瘤复发或死亡风险的机制。
运动干预是否能够实质性改善癌症患者预后,仍需3期临床试验证实,为了解决这一临床实践中的空白,研究团队启动了一项名为CHALLENGE的3期随机对照临床试验,于2009年启动,招募完成了辅助化疗的Ⅲ期或高危Ⅱ期结肠癌患者,他们被随机分配到结构化运动干预组或常规健康宣教对照组。
在这篇论文中,研究团队报告了无病生存期(主要终点)以及总生存期、患者报告的身体机能、客观身体机能和体能、中度至剧烈休闲体育活动量等关键次要终点的最终结果。
该临床试验在加拿大和澳大利亚的55个医疗中心开展,纳入Ⅲ期或高危Ⅱ期结肠癌患者889人,他们完成了根治性切除手术及3-6 个月辅助化疗,且距辅助化疗结束时间为2-6个月。这些患者按照1:1随机分配到“结构化运动干预组”或“常规健康宣教对照组“,两组分别为445人和444人,常规健康宣教对照组仅提供一份综合性健康宣教材料,而结构化运动干预组则完成为期3年的认证体育教练指导或监督下的运动。
结构化运动干预分为三个阶段——
第一阶段(第0-6个月),患者每两周参加一次,共12次强制面对面行为支持,同时参加12次强制监督运动课程以及12次建议监督运动课程;
第二阶段(第7-12个月),患者每两周参加一次,共12次强制行为支持(可面对面或远程指导),以及12次建议监督运动课程;
第三阶段(第12-36个月),患者每月参加一次,共24次强制行为支持(可面对面或远程指导),以及24次建议监督运动课程;
该运动计划的目标是在前6个月将休闲有氧运动量从基线水平至少增加10代谢当量(MET)·小时/周,然后在之后的2.5年里保持或进一步增加运动量。重点在于促进至少中等强度的有氧运动,例如快走1小时,其强度约为4代谢当量·小时。
在3年时间里,运动组的中度至剧烈休闲体育活动量(MVPA)相较于对照组高出5.2-7.4MET·小时/周,最大摄氧量高出1.3-2.7mL/(kg·min),6分钟步行距离差异为13-30米。
在 7.9 年的中位随访期间,运动组的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)显著长于健康宣教组,运动组疾病复发、新原发癌或死亡风险降低了 28%,运动组的 5 年无病生存率为 80.3%,健康宣教组为 73.9;运动组的死亡风险降低了 37%,运动组的 8 年总生存率为 90.3%,健康宣教组为 83.2%。
在安全性方面,结构化运动组共有 351 例患者(82.0%)发生至少一次不良事件,健康宣教组则为 352例(76.4%)。两组肌肉骨骼系统不良事件发生率分别为 18.5% 和 11.5%,但运动组中仅 8 例(10%)被认为与运动干预直接相关,多为轻度扭伤。建议术后初始阶段应在康复师的指导下运动,避免突然高强度运动,应循序渐进。
运动为何能够帮助抗癌?可能有以下几点原因:
1.免疫增强:运动会调动免疫细胞,帮助精准清除微转移灶;
2.代谢调控:运动有助于降低
3.改造微环境:运动增加血流剪切力,抑制肿瘤向肝脏和肺部的转移。
总的来说,这项3期随机对照且长期随访的临床试验,提供了1级证据(最高证据等级)证明了运动干预能够显著改善结肠癌患者术后的无病生存期和总生存期,且成本效率极高,获益程度堪比部分昂贵的靶向药物,还有助于改善患者的身体功能和生活质量,且安全性良好。这项研究为运动作为辅助治疗的重要性提供了坚实的证据基础,未来可将个体化运动处方与常规术后管理相结合,推广至更多肿瘤中心。
论文链接:
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502760
来源:“生物世界”微信公众号,作者:王聪
原标题:《NEJM:首个3期临床实验实锤,运动确实能抗癌,效果堪比抗癌药》
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