2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月26日-29日在法国巴黎召开，作为肺癌领域备受关注的重要国际学术会议之一，ELCC汇聚了全球肺癌诊疗的最新技术及研究成果。

本次大会中，湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院邬麟教授团队公布了利厄替尼（ASK120067）在局部晚期或转移性EGFR T790M非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的长期随访研究结果。医脉通将研究内容整理编译，并邀请邬麟教授点评研究内容及意义，以飨读者。

研究背景

利厄替尼是一种新型第三代EGFR-TKI，针对敏感EGFR突变和EGFR T790M突变。在一项IIb期研究中，利厄替尼在一线或二线EGFR-TKI治疗后进展的患者中表现出良好的疗效。本文报告了成熟的总生存期（OS）数据，并进行事后分析，以进一步评估减量利厄替尼的疗效和安全性。

研究方法

在这项IIb期研究中，患者每日口服两次160 mg 利厄替尼，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。参与者被分为减量组和未减量组。研究比较了两组患者之间的无进展生存期（PFS）和OS。对减量组和标准剂量组患者的统计分析为事后分析，属于探索性研究。

研究结果

研究共有301例患者入组。截至2023年6月27日，中位随访28.5个月。结果显示，患者的中位PFS和OS分别为11.0个月（95%CI：9.7–12.4）和28.1个月（95%CI：24.3–31.7）。

在研究期间，87例患者因不良事件（AE）将剂量从160 mg减至80 mg，每日两次。减量组和标准剂量组的基线特征平衡。减量组的中位PFS为13.7个月（95%CI：11.0–16.6），标准剂量组为10.2个月（95%CI：8.4–11.6）（HR = 0.69，95%CI：0.50–0.96，P = 0.0240）。此外，剂量减少组的中位OS为42.5个月（95%CI：32.6-NE），而标准剂量组为25.0个月（95%CI：18.6–28.3）（HR = 0.51，95%CI：0.35–0.76，P = 0.0008）。

安全性分析中，导致剂量减少的最常见AE为腹泻（50.6%）和皮疹（6.9%）。

研究结论

长期随访结果表明，利厄替尼治疗EGFR T790M突变NSCLC显示出良好的疗效，有望为这类患者提供治疗新选择。此外，减量使用利厄替尼展示出了令人鼓舞的生存结果，值得进一步深入研究。

专家点评

2025年1月16日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了第三代EGFR-TKI利厄替尼（ASK120067）用于经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。这项研究公布的OS数据，以及事后分析数据，为利厄替尼治疗该类患者提供了重要数据支持和补充。通过剂量调整，研究进一步优化了利厄替尼的疗效与安全性平衡，为个体化剂量调整策略的探索开辟了新的方向。

研究结果显示，利厄替尼在减量至80 mg每日两次的情况下，仍能显著延长患者的中位PFS和OS，尤其是减量组的中位OS达到42.5个月，这一数据令人鼓舞，提示减量治疗在保证疗效的同时可能更好地管理药物毒性。此外，研究中减量组的不良事件（如腹泻和皮疹）发生率较低，表明剂量调整可能有助于提高患者的耐受性和治疗依从性。

然而，需要注意的是，这是一项事后分析，其结果仍需在前瞻性随机对照试验中进一步验证。未来研究可进一步优化剂量方案，并探索其与其他治疗手段（如免疫治疗或化疗）的联合应用潜力。

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