2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月26-29日在法国巴黎召开。作为肺癌领域备受关注的重要国际学术会议之一，ELCC汇聚了全球肺癌诊疗的最新研究进展和成果，为国际同行提供了重要的交流机会。在此次ELCC大会上，ADDRESS研究成功入选，该研究调查了中国真实世界中I-III期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受R0切除术后的辅助治疗模式，并针对不同辅助治疗模式下的患者进行分析¹，为NSCLC辅助治疗决策的调整指明了方向。医脉通特邀广州医科大学附属第一医院梁文华教授，针对本次ADDRESS研究结果进行解读，并分享当前早中期EGFR突变NSCLC辅助治疗在临床实践中存在的难题与未来调整方向。

中国真实世界数据公布，揭示早期EGFR突变NSCLC辅助治疗模式

NSCLC约占整体肺癌的85%左右，是导致肺癌发病和死亡的主要病理类型，其中约30%的患者初诊时为可切除的早中期NSCLC²，手术切除是这部分患者的标准治疗方式。然而，接受手术切除的患者通常还面临着较高的复发转移风险，术后往往需要接受辅助治疗。遗憾的是，传统辅助化疗获益有限，且随着疾病分期的增加，疾病复发风险不断升高，亟需进一步改善预后³。随着研究的不断深入，EGFR-TKI成为了IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC术后辅助治疗的标准选择。然而，对于R0切除术后I-III期EGFR突变NSCLC患者，真实世界中的辅助治疗模式数据仍然有限，尚需进一步探索和积累。

ADDRESS研究是一项前瞻性、多中心、观察性研究。研究纳入了符合条件的I-III期EGFR突变NSCLC患者，这些患者均接受了R0切除术，并完成了为期两年的随访。研究的主要终点是初始辅助治疗模式，次要终点为后续治疗模式¹。

截至2024年7月20日，该研究从中国33家中心招募了1490例I-III期EGFR突变NSCLC患者，并对其治疗模式进行了分析。共有481例患者（32.3%）接受了初始辅助治疗，其中82.3%（396例）接受了基于EGFR-TKI的治疗方案，7.7%（37例）仅接受了辅助化疗，10.0%（48例）采用了其他治疗方法。在IB-III期患者中，71.4%（225/315）接受了辅助治疗，各个分期对应的接受辅助治疗的比例分别为60.0%、82.9%和82.2%，其中，85.8%（193/225）使用了EGFR-TKI辅助治疗。在接受EGFR-TKI治疗的患者中，选择第三代EGFR-TKI的比例为58.5%（113例），主要是奥希替尼（46.6%，90/193例）。在治疗持续时间方面，第三代EGFR-TKI的中位治疗时间为12.1个月。不良事件是导致EGFR-TKI治疗中断的主要原因，这些EGFR-TKI辅助治疗的安全性均与既往研究一致，未出现新的安全信号。需要注意的是，部分患者选择了其他治疗方法（如化疗等），这些不同的治疗方案对患者预后的影响尚有待更深入的亚组分析加以探讨。

ADDRESS研究结果支持将EGFR-TKI辅助治疗作为临床实践中IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者的标准方案。然而，鉴于IB期患者辅助治疗率较低且EGFR-TKI的治疗时间较短，针对这类患者仍需进一步优化管理策略。

专家点评

随着精准医疗的不断发展，早中期EGFR突变NSCLC的辅助治疗已由传统的化疗模式转向了更为精准的靶向治疗。一代EGFR-TKI率先开启了靶向治疗在NSCLC辅助治疗领域的探索，III期EVIDENCE研究探索了II-IIIA期EGFR突变NSCLC患者术后使用一代EGFR-TKI埃克替尼辅助治疗对比辅助化疗的疗效和安全性，结果显示⁴，与辅助化疗相比，埃克替尼显著改善了II期-IIIA期EGFR突变NSCLC患者的无病生存期（DFS），但总生存期（OS）HR为0.91（95% CI：0.42-1.94），提示其OS改善有限，亟需更优的辅助靶向治疗策略以满足临床需求。直至三代EGFR-TKI奥希替尼的III期ADAURA研究实现5年OS获益，早中期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者辅助靶向治疗的长期生存获益终获证实。ADAURA研究评估了奥希替尼对比安慰剂用于IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者完全切除术后辅助治疗的疗效和安全性，结果显示，在IB期-IIIA期患者中，相较于安慰剂组，奥希替尼组可显著改善OS获益（HR：0.49，95% CI：0.34-0.70，P＜0.001），5年OS率高达88%³，标志着辅助靶向治疗在提升患者长期生存率方面迈出了重要一步。除此之外，其他三代EGFR-TKI也在辅助治疗领域展开了探索。此次大会公布了伏美替尼和阿美替尼用于早期NSCLC辅助治疗的真实世界数据^5,6，均显示出良好的治疗疗效和可控的安全性。当前，奥希替尼已被批准用于IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者术后治疗；埃克替尼则被批准用于II-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者术后治疗，EGFR-TKI辅助治疗已成为IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC的标准治疗方案。

然而，尽管EGFR-TKI为早中期EGFR突变NSCLC的辅助治疗带来了革命性突破，但在中国临床实践中，针对早中期EGFR突变NSCLC患者的辅助治疗模式尚不清晰，难以进一步优化患者管理、实现更精准的治疗决策。基于此，ADDRESS研究应运而生。既往ADDRESS研究中期结果显示，在IB-III期EGFR突变NSCLC患者中，仅有58.2%接受了辅助治疗，而在接受辅助治疗的患者中，接受奥希替尼辅助治疗的比例仅36.8%⁷，提示IB-III期患者的辅助治疗率和奥希替尼使用率均有待提升，当前的临床实践与规范化诊疗仍存在显著差距。而此次大会更新的ADDRESS研究结果，则进一步明确了中国真实世界中I-III期EGFR突变NSCLC患者的临床特征与辅助治疗模式，为了解临床实践中辅助靶向治疗的应用提供了重要依据。综合既往及此次更新的ADDRESS研究结果，尽管EGFR-TKI已在术后辅助治疗领域取得了显著进展，为IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者提供了一个可靠的术后辅助治疗选择，但这部分患者在中国的真实临床实践中仍存在着复杂的治疗路径，与当前国内外临床指南推荐的标准治疗模式存在较大差异，暴露了当前临床实践中存在的诸多不足。鉴于此，针对IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者，建议在其手术后积极采用辅助靶向治疗，以进一步延缓肿瘤复发，延长患者生存。

展望未来，如何在临床实践中优化辅助治疗的管理策略仍需进一步探索。首先，在临床实践中应组建多学科医疗团队，以全面评估患者情况、满足其多样化需求，在遵循指南推荐的前提下，为患者量身制定个体化治疗方案，有助于提升整体治疗效果。同时，辅助治疗过程中需定期评估患者病情，及时调整治疗方案以确保最佳疗效。其次，临床研究应聚焦于探索如何更有效地将最新的治疗方法整合进标准治疗流程中，使更多患者能够及时获得优质治疗，从而实现长期获益。这样的系统性优化，将有助于进一步缩小临床实践与指南推荐之间的差距，推动辅助治疗的规范化与精准化发展。

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审批编号：CN-157125

有效期：2025-06-27

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