2025年1月17日~1月19日，“CSCO白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2025年CSCO血液肿瘤学术大会”于海口成功举办。在白血病青年专场中，苏州大学附属第一医院陈苏宁教授以“江苏省急性淋巴细胞白血病（ALL）工作组诊疗路径管理”为题，深入剖析了ALL领域的研究进展，内容涉及免疫治疗、微小残留病（MRD）检测、疾病管理等，旨在传递血液学领域的最新科研成果与实践经验，精华内容整理如下。

免疫治疗引领ALL治疗新纪元，贝林妥欧单抗展现广阔前景

传统化疗时代，ALL的治疗面临着诸多难题，包括不良事件诱发早期死亡、近半数患者无法实现MRD缓解、MRD难以深度清除以及常规化疗复发率高等。新型免疫疗法在ALL的诱导巩固治疗中表现出良好的疗效和安全性，在全球得到了广泛探索。

III期临床研究（E1910）显示，在诱导和强化化疗后获得MRD阴性的新诊断费城染色体（Ph）阴性B细胞ALL（B-ALL）患者中，中位随访时间为43个月，贝林妥欧单抗联合化疗组的中位总生存期（OS）未达到，较单独化疗组的71.4个月显著延长（P=0.003）¹。在Ph阳性ALL患者中，将贝林妥欧单抗治疗前移，及早干预给予深度缓解，有望达到长期生存与疾病稳定状态。美国国家综合癌症网络（NCCN）ALL临床实践指南（2024.V2版）推荐贝林妥欧单抗用于Ph阳性B-ALL的免疫治疗，包括诱导和巩固治疗（无论MRD状态）²。此外，不同给药方式也是目前B-ALL治疗的重要探索方向，皮下注射贝林妥欧单抗在复发/难治性B-ALL中显示出较高的MRD转阴率³，期待更多研究结果的公布。

精准把握MRD监测时机，更深缓解助力更佳生存

在Ph阳性ALL患者中，MRD的检测时机通常在一线诱导治疗结束时，临床可根据治疗方案，增加额外的监测时间点，分子学复发的患者应增加监测频率。临床需注意MRD分离和多系受累现象，MRD分离指治疗后免疫球蛋白重链（IGH）的二代测序（NGS）MRD与BCR-ABL1 MRD不一致。建议有条件患者使用初诊样本进行NGS-IGH-MRD检测。常规MRD阳性的判断标准为MRD＞1×10-4（0.01%），MRD阴性不代表完全无白血病细胞，研究显示，NGS-MRD提示的更深MRD缓解（10-6）带来更长生存，降低复发风险，更具有预后评估价值⁴。

识别高危因素，积极预防CNSL

成人中枢神经系统白血病（CNSL）的高危因素包括白细胞＞50×109/L、T-细胞表型、高乳酸脱氢酶（LDH）、高增殖指数、遗传学高危因素（如KMT2A-r）、NBN基因突变、CD56高表达⁵。CNSL可表现为感觉/运动缺陷、认知/行为障碍、头痛、呕吐等，但多数患者可无症状体征。目前CNSL尚无明确的诊断标准，主要依靠临床症状、影像学以及脑脊液检查诊断。通常情况下，脑脊液白细胞计数＞0.005×109/L以及脑脊液检测出幼稚细胞可诊断为CNSL。传统细胞形态学诊断CNSL的假阴性率较高，流式或聚合酶链式反应（PCR）可提高检测灵敏度。尽管新的治疗方式如靶向药物和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）能够防治CNSL，但尚无大型临床研究。因此，推荐B细胞ALL免疫治疗期间积极使用传统鞘注方式预防CNSL。

落地实践，贝林妥欧单抗助力Ph阳性MPAL实现MRD阴性

此外，陈苏宁教授分享了B-ALL的治疗路径，详细介绍了一例Ph阳性混合表型急性白血病（MPAL）患者的诊疗经过。患者为男性，64岁，伴有高血压、2型糖尿病、房颤病史。体检发现血常规和外周血细胞形态示：白细胞12.44×109/L，原始细胞5%，早幼粒细胞1%。骨髓形态学示：骨髓增生活跃，原幼细胞占20.5%（POX染色14%阳性）。骨髓活检提示急性白血病。流式免疫分型示：幼稚细胞约占有核细胞的百分比为30.1%，为髓系、B淋系混合表达。检测到BCR-ABL1（P210）融合基因转录本，BCR-ABL融合基因阳性90%。基因检测示RUNX1和TET2基因突变。予以三代酪氨酸激酶抑制剂奥雷巴替尼、贝林妥欧单抗、鞘注等治疗后，患者获得完全缓解，骨髓MRD阴性，BCR-ABL/ABL=0。

总结

当前，免疫治疗已深刻改变ALL的治疗模式，贝林妥欧单抗等药物大幅改善了ALL患者的预后。MRD作为评估治疗效果和预后的关键指标，其精准检测有助于医生及时调整治疗方案，确保患者获得最佳治疗效果。未来临床应继续加强研究和实践，利用MRD检测，做好CNSL等并发症的防治，不断探索更加高效、安全的治疗方案，为ALL患者带来更多福音。

陈苏宁 教授

苏州大学附属第一医院教授、博士、主任医师

江苏省医学会血液学分会主任委员

江苏省血液研究所副所长

中华医学会血液学分会委员

中国病理生理学会实验血液学分会常委

中国康复医学会血液病康复专业委员会副主任委员

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