导读：

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种累及淋巴结及淋巴系统的罕见恶性肿瘤，分为结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）和经典型HL（cHL），cHL约占HL的90%，常表现为CD30阳性^[1-2]。维布妥昔单抗（BV）是一种靶向CD30的抗体偶联药物（ADC），近年来，在复发难治性（R/R） cHL治疗中发挥了重要作用。本文特邀福建省肿瘤医院的何鸿鸣教授和郑艳彬教授分享一例BV联合方案三线治疗R/R cHL患者的诊治过程，并探讨BV治疗R/R cHL患者方案有效性及安全性。

专家简介

何鸿鸣 教授

福建省肿瘤医院淋巴瘤及头颈肿瘤内科主任医师  

福建省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常委

中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会委员

中国老年协会老年肿瘤专委会淋巴血液肿瘤分会委员

中国老年保健协会淋巴瘤专委会委员

郑艳彬 教授

福建省肿瘤医院副主任医生

福建省抗癌协会淋巴瘤专业青年委员会委员

福建省抗癌协会免疫专业青年委员会委员

CSCO-UCLI福建省抗淋巴瘤联盟委员

病例分享

01病例介绍

患者女性，39岁

02主诉及现病史

干咳3月余，就诊外院，进行PET-CT、病理活检，会诊后诊断为1.间变大细胞淋巴瘤2.经典型霍奇金淋巴瘤，免疫表型对诊断无提示，但形态学更倾向为非霍奇金淋巴瘤。

2020-6起患者接受1周期VCR和多柔比星、2周期CHOP方案、5周期ABVD方案及1周期ESHAP方案的治疗，疗效评估为疾病进展（PD）。

2021-2起患者接受4次PD-1单抗+IGEV方案化疗和放疗，放疗后复查，疗效评估为完全缓解（CR）。2021-12起予PD-1单抗维持治疗4次，化疗过程顺利。后因疫情未及时返院。

*VCR：长春新碱；CHOP：环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+强的松；ABVD：多柔比星+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪；ESHAP：依托泊苷+甲泼尼龙+阿糖胞苷+顺铂；IGEV：异环磷酰胺+吉西他滨+长春瑞滨+泼尼松

03影像学检查

2022-6患者转诊我院复查，PET-CT结果显示淋巴瘤治疗后，右锁骨区及纵隔腔静脉后肿大淋巴结，显著高代谢，考虑肿瘤侵犯；纵隔、双侧肺门、内乳区、右横膈前方、腹腔、腹膜后及双侧盆腔散在淋巴结，稍高代谢，考虑肿瘤侵犯可能；纵隔血管前间隙多发结节状、片状软组织影，轻微代谢，请结合临床考虑；右肺上叶小片结影，轻微代谢，建议随诊；双侧臀部皮下条片状软组织影，稍高代谢，倾向于炎性病变，请结合专科检查；脾肿大、骨骼稍高代谢，倾向于反应性改变，建议随诊。

2022-6 PET-CT结果

04病理检查

2022-6-20右锁骨上淋巴结快速组织活检：右锁骨上LN：见大量急性炎症细胞。(右锁骨上LN，穿刺）送检条索状穿刺组织，在多形性炎症背景中见少量异形细胞，异形细胞体积较大，胞浆丰富，核仁明显，结合病史及免疫组化结果，符合cHL，穿刺组织少，请结合临床。

免疫组化结果：CD20（-），CD3（-），CD30（+），CD15（-），PAX-5（弱＋），Oct-2，Bob 1（-），CD4（-），PD-L1（＋），ALK（-），TIA-1（-），CD21（-），Ki-67大细胞（＋）。原位杂交:EBER（-）。

05诊断

cHL IIB期

06治疗经过

2022-7-1至7-22予BV联合替雷利珠单抗治疗2周期，复查影像学疗效评估为疾病稳定（SD）；

2022-8-17至9-25予以BV联合苯达莫司汀（BVB）方案化疗2周期，无明显血液学毒性；2022-9-5胸部CT显示双肺新见炎症。后就诊外院肺泡灌洗液PCR：卡氏肺孢子菌阳性。予复方磺胺甲恶唑片口服治疗，3周后改用预防性抗感染治疗；

2022-10月复查PET-CT，疗效评估为CR。

2022-10 PET-CT结果

需予以干细胞支持下大剂量化疗，因疫情暂缓干细胞采集，2022-10-28予BV方案化疗；2022-11-17至11-20予BV联合EA方案动员，于2022-11-29至12-2采集干细胞顺利；2022-12-23因疫情严重，继续予BVB方案治疗1周期，2023-1由于考虑病毒性心肌炎，2023-3起予BV治疗2周期，4月评估疗效CR；

2023-4-26至5-23予BVB治疗2周期（5月因疫情严重暂停苯达莫司汀），6月复查PET-CT评估CR。

2023-6 PET-CT结果

2023-7-25至7-30予以干细胞支持下的大剂量化疗。

2023-8-1予干细胞回输，回输过程无明显不适。治疗后患者出现IV度白细胞下降，IV度血小板下降。

2023-9复查影像学疗效评估为CR。

2023-9至2024-1予以BV治疗5周期。

2023-11 PET-CT结果

结合该病例，何鸿鸣教授就R/R cHL患者治疗目标、常用治疗策略等多方面分享了自身的临床经验。

R/R cHL患者的后线治疗目标及原则

这例患者虽先后经历了CHOP方案、ABVD方案、ESHAP方案治疗，但效果均不理想。后续又采用了PD-1联合IGEV治疗方案，得到了一定缓解，但后又出现疾病进展。之后患者采用BVB方案，达到CR后顺利过渡到移植，取得了良好缓解。HL治疗目标是要争取治愈，其中70%-80%患者是可治愈的，但仍有20%-30%患者出现复发/难治。这例患者在诊断后经历多线化疗但仍旧出现疾病进展，属于复发/难治性患者。针对此类患者，我们选择通过药物让患者达到CR后桥接移植，以期获得更佳生存及预后。

三明治疗法有助于提升患者生存获益

自体造血干细胞移植（ASCT）前后应用BV方案有助于提升患者生存获益：一项I/II期单臂、开放标签研究共纳入53例R/R cHL患者接受6个周期BVB挽救化疗方案，87.2%患者2周期治疗后达到CR，客观缓解率为92.5%，移植前患者达到快速且深度缓解，为后续ASCT的顺利进行保驾护航。而后25例患者顺利接受移植，并继续接受BV单药方案治疗，中位治疗周期为10，此部分患者2年无进展生存（PSF）率达69.8%^[3]。可见，移植后继续给予BV方案，有望进一步提升患者生存获益。这例患者在移植前使用BV并从中获益，顺利过渡到移植，移植后继续予BV治疗，取得了较好治疗效果。目前该患者移植后的BV治疗已经结束，随访两年多，持续CR。

BV足周期联合治疗方案具有可行性与安全性

该患者在治疗后期采用了BVB治疗方案，4周期便达到了CR，并过渡到移植，移植后继续接受BV治疗，在BV治疗过程中不良反应程度轻。根据临床观察，中国患者在接受BV治疗时出现周围神经毒性反应相较于国外患者而言较为轻微。此外BV全程管理过程便捷，这些积极因素均极大地支持了BV作为长期治疗方案的可行性与安全性。一项真实世界多中心回顾性研究证明了BV足周期获益潜力，该研究共纳入58例R/R cHL患者，接受BV单药治疗，中位治疗周期为7.5（范围3-16），单变量分析显示，相较于接受≤5个周期BV治疗的患者，接受≥6个周期BV治疗的患者OS明显更长（P<0.05）^[4]。数据提示延长BV治疗周期有助于进一步延长患者生存，为R/R cHL患者带来更多疗效获益。

临床实际案例：含BV治疗方案有效且安全性良好

在我们中心，接受BV联合方案患者疗效肯定，一些高危晚期患者4周期便能达到CR状态；有些复发难治的患者便可过渡到移植阶段，移植结束后予BV足周期的持续治疗。对于无法接受化疗的老年患者，特别是比较虚弱的80岁以上患者，BV单药治疗即可为部分患者带来较好疗效。

*注射用维布妥昔单抗在中国获批的适应症为：适用于治疗以下CD30+ 淋巴瘤成人患者：复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）；复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）。

审批编号：C-APROM/CN/ADCE/1310  2024年7月

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