肿瘤学界“奥斯卡”即全球最大肿瘤学术会议——2024年美国临床肿瘤学年会（ASCO）如期而至，于当地时间5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开。ASCO是刷新尿路上皮癌（UC）等各类癌种研究数据的“高光时刻”，从免疫药物到抗体偶联药物（ADC），从单药到联合，从后线到前线，最新研究结果将改写临床实践。随着中国研究者的持续探索，越来越多的中国之声响彻世界舞台。本次，中国原研ADC药物
医脉通：维迪西妥单抗是首个中国自主研发的抗HER2 ADC药物，为UC带来了国际开创性的治疗新手段。作为系列研究的leading PI，请您为我们分享一下维迪西妥单抗如何引领UC领域的研究探索？
郭军教授：维迪西妥单抗作为全球首款获批上市用于治疗UC的抗HER2 ADC药物，中国研究者做出了卓越贡献。我们开展的RC48-C005/C009研究证实了维迪西妥单抗单药后线治疗晚期UC具有很好的疗效和安全性，相关研究去年发表在ASCO的官刊JCO杂志上，这也是中国原创ADC药物在泌尿肿瘤领域的里程碑事件。此外，RC48-C014研究进一步探索了ADC联合免疫治疗这一新型治疗模式，确立了联合方案的高缓解率以及可能达到的长期生存，这一研究成果为后续的系列研究，包括围术期研究等奠定了坚实的基础。
今年的ASCO大会上，我们又公布了RC48-C017研究的最新成果。RC48-C017研究是中国首项公布的ADC联合PD-1抑制剂新辅助治疗HER2有表达MIBC的研究，初步结果十分亮眼，维迪西妥单抗联合
医脉通：目前UC围术期的标准治疗方案仍以含铂化疗为主，临床上有哪些未满足的需求？基于您在C017研究中的经验，请您评价一下维迪西妥单抗的疗效、安全性和依从性将如何改变中国患者围术期临床实践？
盛锡楠教授：根据国内外指南推荐，目前临床上MIBC围术期治疗方案仍以含铂化疗为主，这一标准已维持了二三十年，但整体总生存（OS）率仅提高了5%-10%，很多患者接受含铂化疗后仍需要进行根治性膀胱切除术（RC）。近几年随着免疫疗法的出现，MIBC新辅助治疗效果有所提高，但尚不令人满意，且缺乏相应的III期临床研究数据支持。因此，我们亟需探索抗瘤活性更高、副作用更小的新辅助治疗方案。
ADC药物的出现为MIBC新辅助治疗带来了新希望，我们开展的RC48-C017研究是全球首个公布的ADC联合免疫用于MIBC新辅助治疗的II期临床研究。结果显示，在31例可评估疗效的接受RC手术的患者中，pCR率高达61.3%，这一pCR率远远高于既往的含铂化疗、免疫单药以及免疫联合含铂化疗，因此这个数据是非常令人惊喜的，而且如此高的pCR率也为患者后续治疗带来了更多获益，包括帮助患者进行后续的保膀胱治疗。此外，在安全性方面，发生3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）的比例相当低，仅14.9%，尤其神经毒性远低于维迪西妥单抗治疗晚期UC的相关研究。综上所述，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在新辅助治疗HER2有表达的MIBC患者中展现了卓越的疗效和良好的耐受性，这项结果支持我们在该人群中进一步探索该联合方案的应用，并有望改变UC患者围术期临床实践。
医脉通：近年来，ADC联合免疫治疗的新模式开展了覆盖UC全分期的临床研究，结合我国临床实际需求，您认为维迪西妥单抗未来还有哪些值得期待的探索方向？
何志嵩教授：近年来，ADC药物经历了从UC治疗末线到一线的探索，且已经在晚期UC治疗中取得了非常出色的结果，也因此改变了我们的临床实践——中国临床肿瘤学会尿路上皮癌（CSCO-UC）诊疗指南将维迪西妥单抗联合免疫治疗列入UC晚期一线的标准治疗方案。目前我们临床正在探索将这一模式的治疗时机进一步前移，比如在今年的ASCO大会上，我们国内学者也报告了ADC药物联合PD-1抑制剂新辅助治疗MIBC的RC48-C017研究，其初步结果非常亮眼，表明我国自主研发的针对HER2的ADC药物在MIBC新辅助治疗中效果显著，走在全球前列。
此外，针对UC特别是膀胱尿路上皮癌，我们还有一个非常广阔的空间值得去探索，就是非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）领域，对于这部分患者我们临床目前尚未解决的问题就是大量的、高频率的复发，虽然我们有卡介苗（BCG）灌注和一系列新型灌注的药物来减少或推迟复发，但是整体结果尚不令人满意。因此，鉴于维迪西妥单抗在UC后线及围术期取得的优异结果和NMIBC未被满足的临床需求，我认为有必要进行ADC药物在NMIBC领域的探索，也相信ADC药物具有相应的应用潜力，实际上目前无论是灌注治疗还是全身系统治疗相关研究都已经开展，相信这些研究结果将会在不久后揭晓，以助力NMIBC的治疗。
总的来说，我认为ADC药物在UC领域应用前景广阔，其中，尤其值得我们国人骄傲和关注的是，中国自主研发的抗HER2 ADC药物维迪西妥单抗不仅在UC晚期一线治疗中取得了卓越效果，也在围术期的前线治疗中表现出色，其在NMIBC领域的相关探索也正在进行中，期待未来有更多相关研究结果出炉，将维迪西妥单抗的治疗时机进一步前移，真正实现UC精准诊疗的全周期覆盖，让更多UC患者从中获益。
#4568：RC48-C017研究的初步疗效和安全性结果：维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗HER2有表达的肌层浸润性膀胱癌患者的II期研究
研究背景
维迪西妥单抗是一种全新的人源化抗HER2抗体偶联物。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗（一种重组人源化抗PD-1抗体）在转移性尿路上皮癌中展现了卓越的抗肿瘤活性（2023 ASCO年会）。这项研究旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗HER2有表达的肌层浸润性膀胱癌患者的安全性和疗效。
研究方法
研究设计：这是一项单臂、开放标签的、多中心II期临床研究。
关键入组标准：组织学确诊为尿路上皮癌；临床诊断为非转移性膀胱癌（cT2-T4a,N0-1,M0）；适合根治性膀胱切除术（RC）+盆腔淋巴结清扫（PLND）；HER2有表达（IHC 1+/2+/3+）
主要研究终点：病理完全缓解率（pCR）
次要研究终点：病理部分缓解率（pPR），1年无病生存率（DFS），总生存期（OS），不良事件
研究结果
基线特征：2022年5月至2024年1月，共入组47例合格患者。患者人口统计学和基线特征见表1。
治疗：45例患者完成了新辅助治疗，2例患者仍处于新辅助治疗阶段。78.7%的患者接受了完整的6个周期治疗，6.4%的患者接受了不完整的6个周期治疗，14.9%的患者接受了少于6个周期的治疗。
疗效：数据截至2024年4月15日，共31例可评估疗效的患者接受了根治性膀胱切除手术。pCR率为61.3%，pPR率为74.2%。中位无事件生存（EFS）随访时间5.4个月，中位EFS未成熟，12个月EFS率85.0%（95% CI：64.0%-94.0%）。中位DFS和OS尚未成熟。
安全性：治疗相关不良事件（TRAEs）被定义为治疗后发生的与维迪西妥单抗或特瑞普利单抗相关的不良事件。14.9%的患者发生了3-4级TRAEs，包括γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、血小板计数降低、血肌酸磷酸激酶升高、血胆红素升高、肝功能异常、
研究结论
维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在新辅助治疗可手术的HER2有表达的肌层浸润性膀胱癌患者中展现了卓越的疗效和良好的耐受性。这项结果支持我们在该人群中进一步探索维迪西妥单抗和特瑞普利单抗的联合应用。
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