前言

一年一度的学术盛会“2024全国乳腺癌大会”于2024年4月12日至13日在北京召开。大会将设“科学前沿、真实世界、药物研发、诊疗指南、名家视角、分类治疗、临床实践、人工智能”等论坛和专场，采用主题报告、指南解读、热点讨论、病例分享等形式开展。值此会议之际，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授解读HER2低表达晚期乳腺癌诊疗指南更新要点，并展望未来探索趋势。

Q1：在本次CSCO BC年会上，您对CSCO BC指南的更新进行了解读，请您谈谈HER2低表达晚期乳腺癌的诊疗领域迎来了哪些重要变化？

张剑教授：

HER2低表达并非一种特定的独立分型，但其作为一种新的重要治疗分型，能够为我们提供临床决策的指导。在CSCO BC指南中，对于HER2低表达的内容，目前采用了化繁就简的方式描述。具体而言，HER2低表达的诊疗在指南中分为两大部分呈现。第一部分主要是对HER2低表达患者的总体诊疗现状及其预后的综合性概述，这些信息可为临床实践提供参考。另外一部分则重点关注HER2低表达患者的治疗策略。

在对HER2低表达患者的分类与治疗策略进行讨论时，可将这些患者归入传统分子分型看待。具体而言，激素受体阳性HER2低表达患者可视为Luminal型患者，激素受体阴性HER2低表达患者可视为三阴性乳腺癌患者。换言之，传统分子分型法对于指导临床治疗仍然具有至关重要的作用。在治疗策略的选择上，激素受体阳性HER2低表达患者一线治疗首选内分泌联合治疗。基于DESTINY-Breast04研究的结果，对于内分泌治疗耐药的患者，尤其是那些至少接受过一线化疗的患者，抗体偶联药物（ADC）治疗提供了重要的治疗选择，可能成为化疗和其他靶向治疗的有效替代治疗策略。期待DESTINY-Breast04研究的最终结果能为我们提供更多的参考，特别是在激素受体阳性HER2低表达患者群中，是否会对HER2低表达的下限标准进行调整，从而有望扩大该策略的适用人群。

而对于激素受体阴性HER2低表达患者，参照三阴性乳腺癌治疗，推荐化疗或化疗联合免疫治疗。基于DESTINY-Breast04研究的最新结果，新型ADC也在激素受体阴性HER2低表达患者中显示出潜在的获益。换言之，激素受体阴性HER2低表达患者在一线治疗失败后，可推荐首选ADC治疗。

Q2：近年来，HER2低表达是乳腺癌治疗的热点话题之一，靶向药物在其治疗的选择上占一席之位，请您介绍一下HER2低表达晚期乳腺癌的靶向治疗领域有哪些值得关注的新进展？

张剑教授

基于已公布结果的DESTINY-Breast04研究、即将公布结果的DESTINY-Breast06研究，以及各种不断涌现的新型ADC药物，使得HER2低表达这一患者群体受到广泛关注。其中，DESTINY-Breast04研究中的新型ADC不仅能为激素受体阳性HER2低表达患者群带来显著的疗效获益，还在激素受体阴性HER2低表达患者中显示出一致的获益趋势，其结果令人鼓舞。相信未来会有更多针对HER2低表达的相关研究，包括新型ADC药物在这一领域的新突破，抗体药物本身的创新，以及其他的创新药物的研发，为HER2低表达患者提供更多的治疗选择和机会。

Q3：针对HER2低表达患者的治疗策略已取得显著进展，如何进一步扩大或筛选抗HER2治疗的获益人群，仍需进一步探索，对此您有何见解？

张剑教授

抗HER2治疗本身是针对HER2阳性的患者的治疗，靶向HER2治疗的药物目前已有多种，如抗HER2抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和ADC等其他多种相关药物。想要扩大获益人群的范围，在我看来，首要的是识别那些发生了HER2状态改变的患者。鉴于HER2的表达状态存在着空间和时间的异质性，因此若能精准检测到HER2状态发生变化，这将会为我们提供更多的治疗机会和可能性，从而进一步扩大治疗的获益人群。

其次，随着以德曲妥珠单抗为代表的新型ADC的引入，为HER2低表达患者提供了治疗新策略。换言之，新药物研发的相关研究，既能扩大治疗获益人群，也能深入探索和验证新药对不同表达水平人群的疗效差异。

最后，我们期待着未来能够进一步降低对HER2低表达的诊断下限以扩大获益人群范围。同时，我们也期待新的联合治疗策略，如免疫治疗和内分泌治疗能够取得新突破，为更广泛的患者群体带来获益。

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