急性髓系白血病（AML）预后不佳，是一种具有挑战性的疾病。t(8;21)是AML最常见的基因亚型之一，占全部AML患者的4%-8%。然而，只有45%-70%的患者获得长期无病生存。约30%-40%的患者在达到完全缓解后复发。白血病细胞分化状态对药物反应、临床预测具有潜在影响。浙江大学医学院附属第一医院罗依教授团队对AML伴t(8;21)患者进行了表型、细胞遗传学、分子学和治疗反应相关分析。

研究方法

纳入国内3家血液病中心确诊为伴t(8;21)基因亚型的复发的AML患者。根据CD34、CD117、CD13、CD33、CD38、MPO、CD11b、CD15、CD64的表达情况，将AML细胞分为分化停滞的原始细胞（Prim）和单核细胞（Mono）两个阶段。

研究结果

共纳入338例t(8;21) AML患者，170例（50.30%）患者接受单纯化疗，141例（41.72%）患者桥接allo-HSCT治疗。MPP 68例（24.46%），LMPP 49例（17.63%），CMP 43例（15.47%），GMP 83例（29.86%），GP/MP 35例（12.59%）。Prim组160例（57.55%），Mono组118例（42.45%）。在整个队列中，基因突变最多的是KIT（42.4%）、FLT3（17.0%）、NRAS（12.2%）（图1）。

图1

在整个队列中，与Prim组相比，Mono组具有较低的2年总生存（OS）率趋势和较高的2年累积复发率（CIR）(59.8% vs 71.4%, p=0.133; 54.7% vs 22.2%, p<0.001)。与无KIT突变的患者相比，有KIT突变的患者有较差的2年OS率和较高的2年CIR（50.8% vs 80.2%, p<0.001; 44.9% vs 29.3%, p=0.008)。有KIT突变的Mono组和Prim组的2年OS率分别低于无KIT突变的Mono组和Prim组（P<0.001）。有或无KIT突变的Mono组患者的2年CIR分别高于有或无KIT突变的Prim组患者（P<0.001）。

在allo-HSCT队列中，与Prim组相比，Mono组具有较低的2年OS率趋势和较高的2年CIR（77.2% vs 85.9%, p=0.367; 21.6% vs 6.97%, p=0.037)。基因突变和染色体缺失对OS率和CIR无显著影响，白血病细胞本身的分化程度对移植后的预后有显著影响。有或无KIT突变的Mono组患者的2年CIR分别高于有或无KIT突变的Prim组患者。对患者原始样本的RNA-seq进行的GO富集分析显示，Mono组的抗原相关基因表达低于Prim组。提示GVL效应的免疫逃逸可能介导了Mono患者allo-HSCT后的复发。

研究结论

伴t(8;21)AML存在不同的白血病细胞分化阶段，与AML的临床表现、治疗反应和预后等显著相关。

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