第四届中国血液学科发展大会于2024年1月5日-7日在天津召开。本届大会以“大血液、大卫生、大健康”为主题，围绕血液学科的核心发展方向，以及新时期下的血液学基础研究、转化及临床诊疗中面临的重大学科问题，开展热点及前沿分享和深入探讨，共谋血液学科建设和蓬勃发展。值此之际，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚教授接受采访，分享多发性骨髓瘤（MM）CAR-T细胞治疗近年来的研究进展以及未来发展趋势。

医脉通：CAR-T细胞疗法是近年来血液领域的高频词汇，请您谈谈目前MM领域CAR-T细胞治疗的现状如何？除靶向BCMA CAR-T细胞产品外，MM领域还有哪些热门新靶点？

安刚 教授

CAR-T细胞疗法是晚期MM有效的治疗手段。目前，全球已有三款BCMA CAR-T细胞产品上市，分别为ide-cel、cilta-cel和伊基奥仑赛。这三款产品的抗体来源分别为鼠源、羊驼源、全人源，并且均在复发/难治性MM患者中取得了非常好的疗效。

BCMA靶点的表达特异性与表达量较高，并在浆细胞存活中发挥重要作用。目前获批的CAR-T产品主要以BCMA为靶点。尽管靶向BCMA CAR-T细胞产品疗效喜人，但多数患者治疗后仍经历复发，因此亟待探索其他靶点。GPRC5D是一种全新的治疗靶点，我国黄河教授、徐开林教授均对GPRC5D靶点进行了深入探索，国际上也针对此靶点开展了相关研究。根据目前研究结果来看，该靶点的疗效与靶向BCMA CAR-T产品的疗效相差不大。GPRC5D靶点还可开发成双抗，如以GPRC5D/CD3为靶点的双抗Talquetamab-tgvs已获得FDA加速批准用于治疗复发/难治性MM成人患者。此外，一些其他靶点如FcRH5、CS1等也在探索中。我相信未来随着MM领域探索靶点的逐渐增多，MM患者的治愈目标一定会实现。

医脉通：在新药和新疗法不断涌现的当下，传统治疗方式也不应被抛弃，联合应用可能会给部分患者带来更好的疗效。您如何看待ASCT与CAR-T细胞疗法的关系？对于CAR-T细胞疗法等新型治疗手段前移您有何看法？

安刚 教授

虽然以CAR-T细胞疗法、双抗为代表的免疫治疗在MM治疗中逐渐占据重要地位，但一些传统治疗方式也不应被抛弃，我认为二者联合应用可能会是更好的治疗选择。比如未来当CAR-T细胞疗法获批用于一线治疗时，可以考虑应用以硼替佐米、来那度胺或卡非佐米、来那度胺为基础的治疗方案来减轻患者的肿瘤负荷，提高CAR-T治疗的安全性。同时，CAR-T治疗后复发的患者也需要应用小分子化合物进行治疗。

此外，临床上可以考虑将自体造血干细胞移植（ASCT）与CAR-T细胞疗法联合用于治疗MM患者，比如第0天输注干细胞，第3天输注CAR-T细胞，同时发挥ASCT与CAR-T疗法的优势，可能会为MM患者带来更多获益。针对ASCT联合CAR-T疗法，苏州大学附属第一医院傅琤琤教授曾开展过相关研究，我们中心也正在开展类似研究。

目前，CAR-T产品获批仍用于治疗三线或以上复发/难治性MM患者，研究者也在思考如果早期应用CAR-T产品是否能够改善患者的疗效。因此，各个医院、中心及企业都在开展将CAR-T治疗前移的相关临床研究，如CARTITUDE-5研究、CARTITUDE-6研究等。我们中心也开展了多项临床研究，以探索将CAR-T治疗前移的可能。我相信通过各个机构的积极研究探索，能有更多的患者从中获益。

医脉通：针对MM领域CAR-T细胞治疗的现状及未被满足的需求，国内多家中心已开展了积极探索。未来5-10年，您认为CAR-T细胞疗法还有哪些问题和方向需要关注？

安刚 教授

推进CAR-T治疗前移的同时，我们还应注意CAR-T治疗的规范化全程管理以及副作用管理。2023年11月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布公告表示，在少数接受CAR-T治疗的患者中观察到T细胞淋巴瘤的发生。尽管这一问题需要进一步研究证实，但这也提醒我们CAR-T治疗具有两面性。对于CAR-T治疗的早期副作用如细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统毒性等，临床医生已经可以较好的处理，但对于远期副作用如血细胞减少，仍需引起大家的重视，需谨慎处理。多数患者CAR-T治疗后血象持续下降，甚至90天后仍无法恢复，这类患者属于危险人群。因此，是否应在患者接受CAR-T治疗前进行干细胞准备，以预防副作用的发生，这些问题仍需广大临床医生和研究者进一步探索。

安刚 教授

主任医师，副教授，博士生导师

血液与健康全国重点实验室PI

中国抗癌协会青年理事

CSCO多发性骨髓瘤专家委员会秘书长

中国抗癌协会血液肿瘤第二届青年委员会副主任委员

中华医学会血液学分会第十一届委员会青委会委员

中国抗癌协会血液病转化委员会委员

中国抗癌协会肿瘤肾脏病学专业委员会委员

中国MM研究联盟委员、秘书

天津市抗癌协会老年肿瘤专业委员会

天津市遗传咨询委员会委员

2003年毕业于山东医科大学；2006-2011年于北京协和医学院研究生院获硕士、博士学位；2013/11-2016/6在哈佛大学Dana-Farber癌症学院博士后

以第一作者或通讯作者在Blood、leukemia、Clinical Cancer Research、Haematologica、blood advances、The Journal for ImmunoTherapy等杂志发表SCI论文30余篇，总影响因子超过200分；主编专著一部《内科疑难病例-血液分册》(人民卫生出版社)；副主译《威廉姆斯血液学手册第9-10版》；主持国家自然基金3项

2020年度中国肿瘤青年科学家奖

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