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2023年12月1日～3日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）在新加坡举行，世界各地学者齐聚一堂，探讨亚太地区肿瘤领域的最新进展和临床研究，共享学术盛宴。在本届ESMO ASIA大会上，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授报告了CAPItello-291研究中国队列结果。值此会议之际，医脉通特邀胡夕春教授解读本次公布的研究结果，并分享2023年乳腺癌领域重要的研究进展。

医脉通：本次ESMO ASIA大会中，您报告了III期CAPItello-291试验中国队列的研究结果，能否请您为我们介绍并解读该研究的背景及最新的数据？

胡夕春教授：

在本次ESMO ASIA大会上，我们报道了CAPItello-291试验中国队列的研究数据。该研究旨在评估AKT抑制剂Capivasertib联合氟维司群用于芳香化酶抑制剂（AI）耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效与安全性。中国队列共纳入了134例患者，其中24例参加了全球性研究，110例来自于国内的桥接研究，在全球范围内的研究数据中占有重要比例。值得一提的是，美国食品药品监督管理局（FDA）在11月16日批准了Capivasertib联合氟维司群用于治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。

回顾CAPItello-291全球研究的数据，发现在整体患者群体中，无进展生存的风险比（HR）为0.6。在伴有AKT通路改变的患者中，HR进一步下降到了0.5，这意味着，在接受氟维司群治疗的患者中，加入AKT抑制剂Capivasertib能够降低高达50%的疾病进展或死亡风险。这一结果在一众HR+/HER2-乳腺癌的临床试验中脱颖而出，令人振奋，并促使FDA对该治疗方案给予批准。

此外，中国队列在CAPItello-291研究数据与全球数据大体一致，我们也观察到了一些有趣的现象。与全球研究中使用的Foundation One平台不同，中国队列中使用燃石医学OncoScreen Plus520基因Panel对入组患者的组织进行AKT通路相关基因PIK3CA、AKT1和PTEN的变异检测。尽管是不同的检测平台，但OncoScreen在检测结果的一致性上表现得相当好，数据结果同样可靠。在中国进行的CAPItello-291研究观察到整体人群中的无进展生存期（PFS） HR为0.51（0.34-0.76），AKT通路改变的患者PFS HR降至0.41（0.19-0.85），而经二代测序（NGS）检测无AKT改变的患者PFS HR仅为0.38，这是我国人群与全球数据中不同之处，提示Capivasertib可能在这一特定亚组中有明显疗效。这一结果强调了在中国及亚洲范围内进行深入的III期临床试验的必要性，以进一步验证无论AKT通路状态如何，乳腺癌患者都可能从Capivasertib治疗中获益的假设。如果这一发现得到证实，将对广泛的乳腺癌患者群体具有重大临床意义，不论患者是否曾接受过CDK4/6抑制剂或化疗治疗。基于这些数据，若Capivasertib在中国获批，将为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来新的治疗希望。

医脉通：在本次会议的乳腺癌专场，有两项研究探讨了Trop-2 ADC在HR+/HER2-乳腺癌中的应用，您如何看待ADC未来的应用前景？

胡夕春教授：

对于医生而言，治疗手段的丰富性至关重要，同时兼顾药物的疗效和安全性，更好地为每位患者选择精准化、个体化、适宜的治疗方案。此外，在药物评估方面，不仅需要考虑患者的生存情况，还应重视患者的生活质量、用药体验和感受。

近年来，多个重要的抗体偶联药物（ADC）研究成果陆续公布。恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和德曲妥珠单抗（T-DXd）的全球性DESTINY-Breast（DB）系列研究、戈沙妥珠单抗（SG）的全球性TROPiCS-02研究以及中国人群EVER-132-001等研究，都展示出ADC可观的疗效数据，无疑是乳腺癌“治疗武器库”中的重要组成。在“排兵布阵”时，对于HR+/HER2-乳腺癌患者，一线治疗一般选择内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗，二线时考虑内分泌治疗联合AKT/MTOR/PI3K等通路的抑制剂。ADC药物应当用于常规化疗前，ADC治疗失败后再考虑应用传统化疗。

医脉通：在2023年有哪些研究推动了乳腺癌治疗领域的进步，有望改变我们的临床实践？

胡夕春教授：

今年ASCO大会上，国产PD-1单抗成功复制了全球研究结果，在化疗的基础上联合PD-1单抗为三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。目前，晚期三阴性乳腺癌的治疗尚未获得免疫治疗的批准，这一进展有望改变临床实践。此外，ESMO大会上的DB系列（从DB-01\02\03）研究联合报告也带来了重要信息。研究表明，无论是活动性还是稳定性脑转移的患者，都能从T-DXd治疗中获益。这一发现改变了我们对脑转移治疗的认识，以前我们认为只有小分子药物能穿透血脑屏障，而大分子药物不被考虑，但T-DXd的出现改变了这一治疗观念，对乳腺癌脑转移的治疗具有重要价值。此外，TROP-2 ADC——Dato-DXd在乳腺癌治疗中也表现出良好的疗效，并正在积极探索与免疫治疗等联合方案，这是未来研究的重要方向。

对于乳腺癌治疗的另一个重大进展是早期HR+乳腺癌领域，MonarchE研究的长期随访数据以及瑞波西利相关系列研究的结果均显示出CDK4/6抑制剂在早期HR+乳腺癌中的良好获益。研究提示，对于早期HR+乳腺癌患者，内分泌联合CDK4/6抑制剂辅助治疗可提高乳腺癌治愈率。此外，CAPItello-291研究中国队列数据表明，中国患者经Capivasertib治疗可能获得更好的效果。这些研究结果无疑将改变我们的临床实践。

总体而言，在三阴性乳腺癌领域，PD-1单抗免疫治疗为患者带来了新的治疗希望；对于HR+乳腺癌，CDK4/6抑制剂和AKT抑制剂的应用（后者在国外已获批准且中国疗效数据表现出色）为治疗提供了更多选择；针对HER2+脑转移乳腺癌患者，大分子药物T-DXd无论在活动性还是稳定性脑转移患者中均显示了客观的疗效。这些研究成果将有望影响当前的临床实践，为乳腺癌患者带来更优的生存获益。

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