前言

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+，HER2-）是乳腺癌中最常见的亚型，CDK4/6抑制剂的出现改变了HR+，HER2- 乳腺癌的治疗格局，改善了这类患者的生存现状。2023年第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）会上HR+，HER2- 领域诸多研究重磅公布，其中MONARCH 3研究总生存期（OS）最终结果、monarch E 研究中国亚组和 MONARCH plus 研究安全性数据备受临床医生关注。为此，医脉通特邀北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任李惠平教授就相关结果进行深入解读，探讨创新靶向治疗药物研究进展对乳腺癌治疗策略的潜在影响。

医脉通：本次SABCS大会公布了MONARCH 3研究的最终OS结果，请您详细解读一下OS研究结果。这一结果对于HR+，HER2-晚期乳腺癌患者的治疗有何指导意义与价值？

李惠平教授：本次大会上MONARCH 3研究¹公布了最终OS数据。结果显示，阿贝西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）用于HR+，HER2- 绝经后、晚期乳腺癌患者一线治疗，ITT人群的中位OS达到66.8个月，相较于对照组，为患者带来了13.1个月的OS绝对获益（图1）。

虽然从P值来看OS未达到统计学差异，但66.8个月的中位OS具有临床意义上的改善，这一点值得肯定。其实晚期乳腺癌患者的OS数据受到很多因素的影响，如一线治疗进展后选择的治疗方案、后续治疗方案的疗效等都可能对OS造成影响（MONARCH 3研究随访中，试验组和对照组分别有12%和32%的患者在进展后接受了CDK4/6抑制剂治疗，相比其他CDK4/6抑制剂研究而言，对照组更多比例的患者接受了同类型的治疗药物，可能对OS结果产生不利影响）。对于晚期乳腺癌患者，我们可能更关注无进展生存期（PFS）数据，本次更新的随访8年的数据显示，阿贝西利组的PFS获益仍持续存在，阿贝西利组和对照组的中位PFS分别为29.0个月和14.8个月，阿贝西利组较对照组中位PFS提高了14.3个月（图2）。

图1 MONARCH 3研究 ITT人群 OS 数据

图2 MONARCH 3研究 ITT人群 PFS 数据

总体来说，MONARCH 3研究结果支持在HR+，HER2- 绝经后晚期乳腺癌患者中使用阿贝西利联合NSAI方案，可以很大程度的控制疾病进展，为患者带来获益。

医脉通：本次SABCS大会公布了monarch E研究中国亚组和MONARCH plus研究安全性数据，作为该研究的重要参与者和共同作者，请您介绍一下开展本项研究的初衷、主要研究结果及其临床意义？

李惠平教授：monarch E研究²探索了HR+，HER2-早期乳腺癌高危患者的辅助强化治疗，这里的高危因素通常包括≥4个阳性淋巴结，或1-3个阳性淋巴结且同时具有以下条件之一：肿瘤较大（≥5cm）、组织学分级3级或ki-67较高（≥20%）。对于此类具有高危因素的患者临床建议在标准内分泌治疗的基础上联用阿贝西利，monarch E研究证实，阿贝西利联合内分泌治疗可使HR+，HER2- 早期高危乳腺癌患者的复发风险降低32.0%（HR=0.680 ,95%CI:0.599-0.772;名义P<0.001)，为这类患者带来显著获益。

monarch E研究中国亚组和MONARCH plus研究共纳入875例中国患者，占总人数的14.5%。安全性分析结果显示，阿贝西利在中国人群的不良反应发生率较低且可控，中国人群的不良反应特征与整体人群一致，未发现新的安全性问题。所以对于中国患者，临床中鼓励联合阿贝西利来降低患者的复发风险。

医脉通：monarch E研究显示阿贝西利 2 年的辅助强化治疗能够带来 5 年的生存获益，您认为 5 年的随访时间节点在早期乳腺癌中有何意义? 阿贝西利目前的临床研究数据是否增加了您对于它的治疗信心?

李惠平教授：HR+ 早期乳腺癌实际上每一年都有一定的复发率。monarch E 研究²中对于HR+，HER2- 早期乳腺癌高危患者给予2年的阿贝西利联合NSAI辅助强化治疗，5年随访数据提示阿贝西利治疗持续获益 [5年的无浸润性疾病生存（IDFS）率绝对获益7.6%、无远处复发生存（DRFS）率绝对获益6.7%] 。

阿贝西利 2 年的辅助强化治疗能够带来 5 年的持续获益，进一步增强了临床应用阿贝西利治疗 HR+, HER2- 早期高危乳腺癌患者的信心。

医脉通：HR+，HER2- 晚期乳腺癌患者一线治疗进展后的治疗也是临床关注的重点，能否请您谈谈CDK4/6抑制剂进展后的研究探索方向有哪些？

李惠平教授：目前对于HR+，HER2- 晚期乳腺癌患者，一线治疗以CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗为主。但CDK4/6抑制剂治疗进展后的治疗方案如何选择，目前并没有标准。

既往有一些研究对此进行了探索，如CDK4/6 抑制剂跨线治疗：PACE研究³是在CDK4/6抑制剂进展后继续使用CDK4/6抑制剂、并换用另一种内分泌治疗，但这种方案带来的PFS获益仅有4个多月；MAINTAIN 研究⁴也是在CDK4/6抑制剂进展后更换内分泌治疗的研究，带来的PFS获益也仅为5个多月。此外，对于一些有特殊位点突变的患者还可使用对应的靶向药物，如患者伴有PIK3CA突变，可使用PI3K抑制剂；部分患者可能伴有BRCA1/2基因突变，也可以加PARP抑制剂。

总体而言，对于应用CDK4/6抑制剂进展后的患者目前尚无标准治疗方案，临床研究还在寻找更好的治疗方案。未来乳腺癌患者的内分泌耐药机制、基于基因检测技术的精准治疗，都可能为CDK4/6抑制剂进展患者的后续治疗提供参考。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)