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夏花绚烂，冰城相聚，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会，于2023年7月7-8日共同主办“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）——暨Best of ASCO 2023 China”。值此会议之际，医脉通特邀浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授分享微卫星稳定/错配修复正常（MSS/pMMR）型转移性结直肠癌（mCRC）的免疫治疗新进展。

聚焦患者需求

MSS人群的免疫治疗新探索

袁瑛教授：在临床实践中，MSS/pMMR型mCRC占所有mCRC患者的绝大部分，约90%的患者都属于此类对免疫治疗不敏感的人群。目前免疫治疗的时代已来临，此类患者对免疫治疗的需求相当之大。

在今年的ASCO年会中，AtezoTRIBE研究公布了生物标志物分析，该研究是一项随机、对照、II期临床试验，探索了在传统三药化疗联合贝伐珠单抗的基础上，添加阿替利珠单抗的疗效的安全性（ASCO 环球前献 | 口头报告专场：转移性结直肠癌的全身治疗策略探索）。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）等。

在两年前的ESMO大会上，AtezoTRIBE研究就公布了令人振奋的结果。本届ASCO大会中公布的更新结果显示，干预组（FOLFOXIRI+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗）的无进展生存期（PFS）显著优于对照组（FOLFOXIRI+贝伐珠单抗），且差异具有统计学意义。

然而值得注意的是，该研究入组时未筛选患者的微卫星状态，因此存在约6%-7%的高度微卫星不稳定（MSI-H）型患者。在剔除MSI-H患者仅针对MSS患者进行分析时，两组间的PFS差异明显减少。研究者随后对生物标志物的分析显示，肿瘤突变负荷（TMB）和免疫评分IC（IS IC）是PFS的重要预测指标，这将为未来从MSS/pMMR患者中筛选免疫治疗适宜人群提供助力。

在整体人群中，高TMB的患者约占6%左右，高IS IC的患者约占32%左右。根据AtezoTRIBE的研究结果，III期临床研究正在入组中，纳入标准为高IS IC的MSS/pMMR患者，以进一步评估传统化疗+靶向治疗+免疫治疗可否提高患者获益。

立足中国临床

III期BBCAPX研究备受期待

袁瑛教授：本届ASCO大会中，我们中心的BBCAPX研究也汇报了更新结果。BBCAPX是一项单臂、II期探索性研究，研究共纳入25例K-RAS或N-RAS突变的MSS型mCRC患者，所有患者均经MDT团队评估为转移灶不可切除，并接受CAPEOX+贝伐珠单抗+信迪利单抗治疗。

在去年的ASCO大会中，BBCAPX研究首次公布了分析结果，所有患者的客观缓解率（ORR）为84%，疾病控制率（DCR）为100%，6例患者治疗后接受了原发灶和转移灶的切除，并达到了无疾病状态（NED）。今年ASCO大会上公布的PFS数据显示，全分析集（FAS）患者的中位PFS为18.2个月，符合方案集（PPS）患者的中位PFS接近10个月。另外，针对组织和血样进行的转录组分析显示，实现完全缓解/部分缓解（CR/PR）与疾病稳定（SD）的患者相比，以及PFS较长与PFS较短的患者相比，前者的肿瘤免疫微环境细胞浸润情况表现更佳。

由于II期BBCAPX研究的样本量较小，因此一定程度上影响了证据的质量。目前III期多中心BBCAPX研究正在开展，研究立足全国十多家医疗中心，预计入组超过400例RAS突变型MSS患者， 对CAPEOX+贝伐珠单抗+信迪利单抗对比CAPEOX+贝伐珠单抗的疗效和安全性进行探索。目前研究的入组人数已经超过100例，期待未来与大家一起分享研究的结果。

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