袁瑛教授解读:2021版 CSCO结直肠癌诊疗指南内科部分更新要点!
2021-05-07 来源:医脉通
关键词: 袁瑛 结直肠癌

编辑:小园XY

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2021年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会于4月23日-24日以线上线下相结合的方式在北京盛大召开。在4月24日上午的消化道肿瘤专场,浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授介绍了新版CSCO结直肠癌诊疗指南中内科部分的更新。会议现场,医脉通特邀袁瑛教授就2021版CSCO结直肠癌指南内科治疗部分更新点进行了解读。


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新版CSCO结直肠癌诊疗指南内科部分主要更新点


袁瑛教授:今年的结直肠癌指南主要更新包括三个方面:第一个是人群筛查方面的更新;第二个是内科治疗方面的更新;第三个是局部进展期直肠癌新辅助放化疗的更新。
主要跟大家分享下晚期结直肠癌患者内科治疗方面的更新。首先,对于转移灶潜在可切除的患者,即需要通过强烈转化治疗方案以达到R0切除的这部分患者,对于需转化治疗的RAS/BRAF野生型患者,新版指南新增了FOLFOXIRI(氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康)三药化疗+西妥昔单抗方案(III级专家推荐)。大家知道,FOLFOXIRI +西妥昔单抗可带来非常高的客观缓解率(ORR)及R0切除率。接受转化治疗的患者需要最短时间内快速缩瘤,强有力的治疗方案会给患者带来非常大的转化机会。


从2017年第1版CSCO结直肠癌指南到今年新版指南,每年都会有一些变化。2017年版指南中,并没有提及三药化疗±靶向治疗作为转化治疗方案。2018年版指南中,首次纳入了FOLFOXIRI±贝伐珠单抗转化治疗的推荐,当时推荐级别较低(II级推荐)。2019版指南中,将FOLFOXIRI±贝伐珠单抗方案推荐级别调整为I级,该转化治疗方案针对的人群是RAS/BRAF野生型右半原发结肠癌患者和RAS/BRAF突变型结直肠癌患者。而FOLFOXIRI+西妥昔单抗转化治疗方案今年首次纳入结直肠癌指南。


第二,在晚期结直肠癌患者的姑息治疗中,今年最大的变动是,把高度微卫星不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)患者单独列出,无论是一线、二线还是三线治疗,这部分患者均首要推荐了PD-1单抗免疫治疗。基于KEYNOTE-177研究,指南推荐:对于MSI-H/dMMR患者的一线治疗,应采用帕博利珠单抗(1A类证据,I级推荐)。而在二线和三线治疗中,除帕博利珠单抗之外,其他PD-1抑制剂也有效。因此,指南推荐:对于MSI-H/dMMR患者的姑息二线和三线治疗,可采用PD-1抑制剂(2A类证据,II级推荐),而不限制PD-1抑制剂类型。


第三,对于晚期结直肠癌患者的姑息三线治疗,今年新增了两个III级专家推荐:一个是曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102)+贝伐珠单抗(2B类证据),主要基于一些II期研究结果,曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗可改善患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。另一个是,对于RAS/BRAF野生型患者,三线治疗新增西妥昔单抗±伊立替康(3类证据)的再“挑战或引入”治疗方案。


对于RAS/BRAF野生型患者,既往指南三线治疗中有西妥昔单抗±伊立替康治疗方案的推荐,但针对的是既往未接受过EGFR单抗的患者,而今年新版指南推荐该方案是针对曾接受过西妥昔单抗治疗的患者:即姑息三线治疗时,可考虑西妥昔单抗±伊立替康的再引入。该推荐是基于一项小样本CRICKET研究,结果提示,姑息三线治疗时若考虑再引入,有条件可进行ctDNA检测,而这个时间节点若RAS/BRAF仍然为野生型,患者的获益会较大。接受西妥昔单抗+伊立替康再引入患者的ORR达到21%,疾病控制率(DCR)达到54%。


重要临床研究依据——KEYNOTE-177


袁瑛教授:在免疫治疗更新部分,最重要的研究依据为KEYNOTE-177,这是一项III期随机、开放标签研究,旨在评估帕博利珠单抗对比标准治疗(化疗±贝伐珠单抗或西妥昔单抗)一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。结果显示,帕博利珠单抗组和化疗组中位随访28.4个月和27.2个月时,两组的PFS分别为16.5个月和8.2个月(HR=0.60,P=0.0002),PFS时间翻倍,PFS2也得到改善。今年ASCO大会上,KEYNOTE-177可能会公布OS结果,若OS结果仍为阳性,将会给临床医生带来更大的信心,也将进一步奠定帕博利珠单抗在MSI-H/dMMR患者姑息一线治疗中的金标准地位。


结直肠癌治疗未来的方向


袁瑛教授:结直肠癌治疗的关键点仍然是规范化治疗和多学科诊治。个体化治疗是未来发展不可缺少的方向之一。而个体化治疗的前提是精准检测,因为只有精准检测才能引导精准治疗。因此,未来要做的事情之一就是通过精准检测将患者分为不同类型,然后再给予针对性的治疗策略。


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