随着肺癌分子生物学研究的不断发展，相关驱动基因及靶向治疗成为肺癌的研究热点。靶向治疗凭借其较好的疗效和耐受性获得了学界高度重视。尤其是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中取得了诸多进展。医脉通有幸邀请到中日友好医院崔慧娟教授、广东省人民医院涂海燕教授、郑州大学第一附属医院李芳教授从多维度剖析阿法替尼治疗EGFR突变NSCLC的获益。

阿法替尼“显身手”，非经典突变NSCLC患者不再无药可用

崔慧娟教授：对于EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗，首先要考虑治疗的有效性。由于既往检测技术只能确认是否存在EGFR突变，因此药物治疗无法达到十分精准。随着NGS技术在肺癌诊疗中的应用愈加广泛，越来越多的EGFR突变（如EGFR 18,19,20,21外显子突变）被报道，药物的选择也随之更具有针对性。临床研究发现，对于非经典突变患者，使用阿法替尼进行治疗或许是不错的选择。

第二代EGFR-TKI阿法替尼是一种泛HER抑制剂，其抑制靶点比第一代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼更广泛。LUX-Lung系列研究显示，阿法替尼治疗非经典突变（如18外显子的G719X、21外显子的L861Q、20号外显子的S768I等）疗效更好，患者生存时间更长。若患者接受阿法替尼治疗后出现T790M耐药突变，后续还可以应用第三代EGFR-TKI奥希替尼进行治疗。另外，EGFR-TKI的安全性以及患者治疗费用和经济承受能力也是临床医生考虑的重要因素。目前，阿法替尼已进入医保，患者的医疗费用问题也迎刃而解了。

全局考量，治疗优化：“2+3”模式助力EGFR突变阳性患者生存获益最大化

涂海燕教授：目前，第一代、第二代、第三代EGFR-TKI已经上市。既往临床研究显示，第二代EGFR-TKI的PFS显著优于第一代EGFR-TKI。LUX-Lung3/6/7分析显示，10%～12%的阿法替尼治疗患者能达到长期治疗有效，而第一代EGFR-TKI治疗患者能达到长期治疗有效的仅4%。EGFR突变阳性晚期NSCLC患者在接受第一代或第二代TKI治疗后，部分患者可能发生T790M耐药突变。对于EGFR突变阳性患者的治疗选择，“2+3”模式（即第二代EGFR-TKI阿法替尼序贯第三代EGFR-TKI奥希替尼）是非常有效的一种策略。

GioTag是一项真实世界、回顾性、观察性研究，旨在评估携带EGFR常见突变（Del19、L858R）晚期NSCLC患者一线阿法替尼治疗，且在失败后出现T790M耐药突变，二线序贯奥希替尼治疗的疗效。该研究结果显示，在Del19突变的亚裔患者中，中位总生存期（OS）高达45.7个月（即将4年的时间），提示第二代EGFR-TKI阿法替尼序贯第三代EGFR-TKI奥希替尼的治疗顺序是一种可行和有效的治疗策略。未来，期待更大样本量的研究，进一步探索未知的领域（包括更多少见突变、共突变的精准治疗等）。

他山之石，可以攻玉：阿法替尼有望为更多NSCLC患者带来获益

李芳教授：临床实践中，在为患者选择EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗策略时，我们通常会考虑以下几个方面：首先就是确认患者突变的类型是经典突变还是非经典突变，因为突变类型不同，选择的EGFR-TKI药物也会有所不同。阿法替尼作为第二代EGFR-TKI药物，其特点是覆盖面广，因此非经典突变的治疗以阿法替尼为主。其次，不同药物的疗效也存在差异，而疗效评价主要依据循证医学证据。无论是临床试验还是真实世界研究，都会考量PFS、OS、ORR等疗效指标。此外，药物的安全性很重要。除了药物本身的一些不良反应，还要考察联合用药情况，即患者用药后是否会产生相互作用。除了以上三点，还需要考量药物的可及性，尽量为患者选择性价比较高的药物。
由于肿瘤的不断演化，患者难以避免的会出现获得性耐药。后续的治疗选择，也不容忽视。目前已出现“1+3”，“2+3”，以及“3+X”模式。对于第一代和第二代EGFR-TKI治疗出现T790M耐药突变后，我们通常会选择第三代EGFR-TKI进行接力。此外，对于脑转移患者的治疗，大量的临床证据显示阿法替尼也是一种很好的选择。

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