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2018年中国消化医师年会（CGHC）于2018年7月20日至22日在中国武汉举行。中山大学附属第一医院的陈旻湖教授在本次会议上作了题为《克罗恩病肠道纤维化研究进展》的精彩报告，医脉通进行了整理，供大家学习。

决定IBD药物疗效的主要因素为：靶点，疾病模式和患者特征。

脂质第二信使分子1-磷酸鞘氨醇（sphingosine 1-phosphase，S1P）与1-磷酸鞘氨醇受体（S1PRs）结合参与细胞因子生成和介导淋巴细胞迁移。T细胞主要表达S1PR1。S1P/ S1PR1在T细胞迁移中发挥核心作用，影响T细胞成熟、归巢和活化，成为治疗免疫性疾病新药的作用靶点。

Vidolizumab维多珠单抗

维多珠单抗治疗UC诱导缓解的疗效：6周临床应答率、临床缓解率及黏膜愈合率，Vidolizumab（300mg week0，week2）组均显著高于安慰剂对照组；

52周持续临床应答、临床缓解及黏膜愈合率治疗组均显著高于安慰剂组，不良反应事件两组无差别；

维多珠组6周临床缓解率（CDAI≤150）高于安慰剂组；

Vidolizumab组52周临床缓解率、反应率均高于安慰剂组。

IL-12及IL-23表达于树突细胞上，分别诱导Th1和Th17细胞分化，进一步实现T细胞炎症反应。在IBD患者中二者表达均上调，IL-12及IL-23均含有p40亚单位，Ustekinumab是一个人源抗p40 IgG1单克隆抗体，拮抗IL-12及IL-23与相应受体结合而发挥炎症反应。

Ustekinumab优特克单抗

优特克单抗治疗anti-TNFα无效的中重度CD

主要终点：6周临床有效率，CDAI下降≥100或CDAI＜150；

次要终点：8周临床缓解率及有效率

TGF-β1可通过信号通路中的SMAD2/3实现细胞稳态、抗炎作用，SMAD7可阻断SMAD2/3活化，这是IBD患者TGF-β1表达升高但不能有效发挥抗炎作用的原因。Mongersen特异性结合SMAD7 mRNA促进其降解，减少SMAD7的产生和活化，从而保证了TGF-β1的抗炎作用。

JAKs是细胞内的非受体酪氨酸蛋白激酶，转换细胞外的刺激从而调节细胞生长、存活、分化、增值、迁移等。Tofacitinib（托伐替尼）主要抑制JAK1和JAK3，Filgotinib则主要抑制JAK1，从而阻断下游的促炎因子，包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-12、IL-15、IL-21及INF-γ。

Upadacitinib治疗CD随机双盲安慰剂对照II期研究：220例对一种或以上TNF抑制剂治疗失败或不耐受的中、重度CD；治疗组内镜缓解率22%，安慰剂组0%（P＜0.01）；治疗组临床缓解率为61%，高于安慰剂组的32%（P＜0.05）；中国临床注册研究即将启动（全球同步）。

预测Etrolizumab的治疗反应

Etrolizumab是一种抗β7抗体；结肠高表达整合素αE（ITGAE）有更好的治疗效果；ITGAE和GZMA基因表达水平差异可以预测UC患者对Etrolizumab的治疗反应。

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