2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（2026 ASCO GU）于2月26至28日在旧金山召开。作为全球泌尿肿瘤领域的重要学术盛会，本届大会集中发布了多项具有重要临床价值的研究成果，其中围绕肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗策略优化的研究备受关注。长期以来，以顺铂为基础的新辅助化疗一直是MIBC的标准治疗模式，但仍有相当比例患者无法从中获益，尤其是顺铂不耐受人群，临床治疗选择有限，临床亟需更加有效且适用范围更广的治疗策略。随着抗体偶联药物与免疫治疗的不断发展，围手术期系统治疗模式正在迎来新的突破。

本届大会上，EV-304（KEYNOTE-B15）研究结果重磅公布^[1]，该研究评估了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于MIBC顺铂耐受患者围手术期治疗的疗效与安全性。值此之际，我们特邀天津医科大学肿瘤医院姚欣教授和西奈山伊坎医学院Matt Galsky教授，对EV-304研究的核心数据及其对未来MIBC治疗格局的潜在影响进行深入解读。

EV-302研究结果公布之后，我曾在国内撰写相关述评。在我看来，EV-302是过去35年间尿路上皮癌治疗领域具有里程碑意义的重要进展，其结果的发布为该领域带来了极大的振奋。随后公布的EV-304研究，同样在既有治疗格局基础上取得了重要突破。过去二十余年来，以顺铂为基础的联合新辅助化疗一直是MIBC的标准治疗方案，而EV-304研究显示^[1]，维恩妥尤单抗联合免疫治疗在关键生存终点方面展现出明显优势：1年无事件生存率（EFS）达到86%，顺铂组为75.4%；随访至24个月时EFS分别为79.4%和66.2%，EFS提升约11%-13%。同时，两年总体生存率（OS）亦提高约6%，整体生存结局较传统顺铂新辅助化疗进一步改善。

此外，在疗效终点方面，维恩妥尤单抗联合免疫治疗同样取得了令人关注的结果。研究显示，维恩妥尤单抗联合免疫治疗组的病理完全缓解率（pCR）高达55.8%，而对照组为32.5%，差异显著。值得注意的是，本研究在试验设计中采用四周期顺铂新辅助化疗作为对照方案，在这一相对强化的治疗背景下，维恩妥尤单抗联合免疫治疗仍实现接近翻倍的pCR提升，进一步凸显了该方案的临床价值。总体而言，EV-304研究在EFS、OS及pCR等关键指标上均显示出明确优势，标志着MIBC新辅助治疗领域的重要进展，同时也为未来膀胱保留策略相关研究提供了新的方向。

EV304（KEYNOTE-B15）研究比较了两种围手术期治疗策略：一组为维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗（EV+P）用于新辅助及辅助治疗并联合膀胱切除术，另一组为吉西他滨联合顺铂（GC）新辅助化疗后行膀胱切除术。结果显示，与GC方案相比，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案显著改善患者预后：EFS风险比为0.53（95%CI 0.41–0.70，P。在首次期中分析时，研究已达到全部主要及关键次要终点，各项终点单独来看均具有重要意义，而综合分析更能体现该治疗策略的整体价值。尤其是pCR率的显著提升，为未来膀胱保留治疗提供了新的可能，同时EFS与OS的同步改善，也提示该方案有望进一步提高患者的长期治愈率。

EV-303同样是一项非常重要的研究^[2]，其临床意义在某种程度上甚至超过EV-304。对于顺铂不耐受的患者而言，既往临床几乎缺乏新辅助治疗选择，这部分患者即使接受根治性膀胱切除术，整体预后仍然较差。EV-303的结果在一定程度上改变了这一治疗困境。

从膀胱保留治疗的角度来看，无论是EV-303还是EV-304，其pCR率均优于传统以铂类为基础的化疗方案。基于这两项研究结果，维恩妥尤单抗联合免疫治疗在膀胱保留治疗领域展现出重要潜力。尤其对于顺铂不耐受的MIBC患者而言，过去根治性膀胱切除是最主要的可行治疗路径，而随着EV-303研究结果的出现，未来部分患者有望通过维恩妥尤单抗联合免疫治疗实现膀胱保留，在获得长期生存的同时改善生活质量。

EV-303（KEYNOTE-905）^[2]和EV-304（KEYNOTE-B15）^[1]两项研究均显示，在新辅助治疗阶段采用维恩妥尤单抗联合方案时，患者的pCR约为56%-57%。这一结果提示，相当比例的患者通过系统治疗即可实现局部肿瘤的有效清除，这对膀胱保留治疗具有重要意义，也为未来探索膀胱保留治疗策略创造了新的研究方向。

EV-304研究结果有望在未来得到国内外指南推荐，成为MIBC新辅助治疗的重要选择。此前在EV-103研究中，新辅助治疗患者曾出现个别手术相关小肠瘘病例，因此围手术期安全性一直受到关注。从本次公布的数据来看，并未观察到类似围手术期肠瘘等安全性信号，这在一定程度上增强了临床对该方案安全性的信心。

未来在临床实践中，如何通过更精准的患者筛选与个体化治疗策略，使患者获益最大化，同时进一步提升治疗安全性，将是重要研究方向。随着真实世界数据的不断积累，临床对该方案围手术期安全性的认识也将逐步深化，EV-304有望推动MIBC围手术期治疗模式的进一步发展。

维恩妥尤单抗联合方案的重要意义之一在于使系统治疗能够惠及更多的患者。既往由于顺铂不耐受等因素，相当一部分患者无法接受标准新辅助治疗，而该方案的应用，使更多患者具备接受系统治疗。当然，临床实践中仍有部分患者对免疫检查点抑制剂存在相对或绝对禁忌证，因此仍需持续探索新的治疗策略，以更好满足不同患者群体的治疗需求。

同时，在局限性MIBC的临床管理中，患者风险分层与精准评估仍面临诸多挑战。目前临床分期存在一定局限，影像学评估也存在差异。尽管磁共振成像（MRI）在经验丰富的中心具有一定应用价值，但多数情况下MRI是在经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后实施，这在一定程度上增加了解读难度。因此，亟需进一步完善预后评估体系，以更精准地指导个体化治疗决策。未来，循环肿瘤DNA（ctDNA）及尿液肿瘤DNA等新型生物标志物，在合适的临床场景中有望发挥重要作用。

总体而言，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗方案的出现，标志着肌层浸润性膀胱癌治疗迈入新的发展阶段。未来仍需在此基础上持续深化研究，不断优化治疗策略，以期进一步提升患者的长期生存获益。

总 结