肾细胞癌
肾细胞癌是泌尿生殖系统中第三大常见恶性肿瘤，发病率仅次于
鉴于每年新诊断的肾细胞癌病例数量不断上升，及时识别该疾病至关重要。肾细胞癌中最常见的亚型是肾透明细胞癌，约占所有确诊病例的80%。近40%的肾透明细胞癌患者会发生转移性疾病，其5年生存率约为10%。肾透明细胞癌多为散发性，其肿瘤中检测到的大多数突变（约70%）会导致VHL通路失活。其余20%的肾细胞癌病例属于非透明细胞肾癌。非透明细胞肾癌中最常见的类型是乳头状癌，约占所有肾细胞癌的10%，与肾透明细胞癌相似，均起源于近曲小管上皮。另有约5%的肾细胞癌为嫌色细胞癌，起源于集合管上皮。其余不足5%的非透明细胞肾癌包括：集合管肾细胞癌、TFE3重排肾细胞癌、TFEB重排肾细胞癌、延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌，以及SMARCB1（INI1）缺陷型肾髓样癌。（图1）。
图1. 肾细胞癌的分类
肾细胞癌的治疗策略
肾细胞癌生物学研究的最新进展发现了新型诊断生物标志物及针对肾细胞癌患者的治疗策略。在进行任何治疗决策前，关键环节在于明确癌症分期，即诊断时肿瘤的生长与扩散程度。这一界定有助于为肾癌患者选择最佳治疗方案，并对疾病进程预测具有重要意义。
肾细胞癌分期主要依据肿瘤大小（T）、淋巴结受累情况（N）及是否存在转移病灶（M）。在Ⅰ期和Ⅱ期，肿瘤直径分别小于7厘米和大于7厘米，且多局限于肾脏组织；Ⅲ期疾病特征为局部淋巴结受累、肿瘤侵犯大静脉或肾周组织，但未累及同侧肾上腺或突破肾周筋膜。这类肿瘤可通过微创肿瘤消融术进行治疗。而对于Ⅱ-Ⅲ期但分级为4级、具有透明细胞组织学
Ⅳ期伴有远处转移（M1）、不可切除的T4 M0或复发疾病的肾细胞癌患者通常需要全身治疗。Ⅳ期疾病的全身治疗需参照国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）标准，根据预后因素将患者分为以下风险组：1. 无危险因素的有利组；2. 具有1-2个预后因素的中危组；3. 具有3个及以上预后因素的高危组。这些预后因素包括：从确诊至接受全身治疗时间不足一年、卡氏评分低于80%、低
近年来，创新疗法已成功应用于癌症治疗，其主要通过靶向抑制肿瘤发生发展的关键调控因子实现。根据作用机制，这些疗法可分为三大类：小分子激酶抑制剂、mTOR抑制剂及单克隆抗体（图2）。
图2. 肾细胞癌治疗策略
首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的激酶抑制剂是2005年上市的
mTOR抑制剂
首个获FDA批准用于肾细胞癌的mTOR抑制剂是坦罗莫司，这种静脉注射药物对肾透明细胞癌与非透明细胞肾癌均有疗效。随后口服药物依维莫司在临床实践中得到广泛应用，可作为对抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂无应答患者的二线治疗方案。
单克隆抗体
单克隆抗体常用于治疗转移性肾细胞癌，主要可分为两大类：免疫检查点抑制剂和非免疫调节性抗体。免疫检查点抑制剂主要包括四种免疫检查点抑制剂：靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD1）的帕博利珠单抗和
单克隆抗体已被批准作为低危、中危和高危条件下透明细胞组织学类型的一线治疗，可与血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合使用。患者也可接受两种不同的免疫检查点抑制剂联合治疗。正在进行的临床试验包括：Checkmate-214试验（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）、Keynote 426试验（帕博利珠单抗+阿昔替尼）、CLEAR试验（帕博利珠单抗+仑伐替尼）以及Checkmate 9ER试验（纳武利尤单抗+卡博替尼）。
CONTACT 03试验（卡博替尼-
Belzutifan作为HIF2α抑制剂，近期已获FDA批准用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂及血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期肾细胞癌患者的二线治疗（LITESPARK-005试验）。靶向血管内皮生长因子的单克隆抗体
疫苗接种是预防由病毒和细菌感染引起的人类疾病的有效策略，并且在预防某些类型的人类癌症（包括头颈癌和
近年来，一种革命性的抗癌策略是嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，该疗法基于对患者免疫系统进行基因重编程以攻击癌细胞。CAR-T疗法已成功应用于血液系统恶性肿瘤，但在实体瘤中的应用仍存在争议。最近，一项基于CD70靶向异基因CAR-T细胞治疗晚期或难治性肾透明细胞癌的Ⅰ期临床试验已经开展。有趣的是，接受异基因CAR-T细胞治疗的肾透明细胞癌患者在没有出现剂量限制性毒性的情况下，对治疗表现出完全应答。这一发现为将这种创新治疗方法用于侵袭性强且其他治疗方法无效的肾细胞癌患者提供了首个临床依据。
总结
肾细胞癌研究的新发现为癌症免疫治疗领域开辟了新路径，有望显著提升包括难治性与转移性患者在内的肾细胞癌患者生活质量与生存率。与此同时，通过对新型生物标志物的鉴定与分子特征解析，结合对肾癌生物学行为的深入研究，将推动更精准的患者分层与治疗应答预测。这些进展必将引领基于先进治疗策略的个体化临床试验，为肾细胞癌患者带来更有效的治疗方案。
综上所述，借助创新影像技术与生物标志物实现早期诊断突破，深化对肾癌致病机制与分子缺陷的认知，开发新型抗癌药物并增强免疫系统功能，将共同促进肾细胞癌患者的精准分型与创新疗法的诞生——这些系统性进步最终将转化为患者健康状况的切实改善、生活质量的全面提升以及长期生存率的实质性提高。
参考文献
[1] Laura Rinaldi,et al.Kidney cancer: From tumor biology to innovative therapeutics.Biochim Biophys Acta Rev Cancer.2025 Feb;1880(1):189240.
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