上尿路上皮癌（UTUC）是一种源自肾盂及输尿管尿路上皮的罕见肿瘤。对于非转移性病例，标准治疗为根治性肾输尿管切除术（RNU）联合膀胱袖口切除，可视情况行淋巴结清扫。术后膀胱内复发（IVR）仍是 UTUC 管理的核心难题。现有证据提示，诊断性输尿管镜检查（d-URS）可能增加 IVR 风险；若围手术期未接受膀胱灌注化疗，术后 2 年内 IVR 发生率可达 22%–47%。

现行指南建议，根治术后立即行单次膀胱灌注化疗以降低膀胱内复发（IVR）风险，但临床顾虑在于：膀胱袖状切除后药物易渗漏至盆腔，可能引发严重并发症甚至死亡，导致该策略实际应用受限。为此，有学者提出新假设——在根治性肾输尿管切除（RNU）前即刻完成膀胱灌注，既可规避渗漏风险，又能降低IVR并提高依从性。基于这一思路，REBACARE研究启动，旨在评估拟行RNU的非转移性、局限性、原发性UTUC患者术前丝裂霉素C（MMC）灌注的疗效、安全性及可行性。研究结果已在《European Urology》发表，医脉通现整理报道，供同道参阅。

（图片源自PubMed官网）

研究背景

UTUC行RNU后接受膀胱灌注化疗（IIC）可降低IVR风险，但因膀胱袖口状切除后可能发生药物外渗，临床实施率较低。该研究旨在评估术前行IIC是否可降低IVR风险。

研究设计

该研究是一项前瞻性、单臂、多中心II期临床试验，纳入原发性UTUC患者（未接受过化疗、无膀胱癌病史或合并膀胱癌），于术前3小时内接受单次MMC膀胱灌注（1-2小时）。主要研究终点为评估2年IVR发生率（目标为较文献基线33.2%降低>40%，即<20%；对照组：将247例未接受围手术期IIC治疗的UTUC患者历史队列作为参照）。次要研究终点包括治疗依从性、安全性及无IVR生存期（通过多变量Cox回归分析评估，并按既往是否行d-URS分层分析）。

研究结果

REBACARE试验于2017年11月至2020年8月期间纳入190例患者（图1）。患者基线特征详见表1。

图1. REBACARE试验流程图

（图片源自参考文献1）

表1. 患者基线特征

（图片源自参考文献1）

根据意向治疗分析，2年IVR发生率为24%（95% CI：18%-31%），故未达成预设的＞40%风险降低目标（即IVR发生率＜20%）；参照队列的2年IVR发生率为26%（95%：CI 20%-31%）；

REBACARE队列2年无IVR生存率为75%（95% CI：69%-82%），参照队列为70%（95% CI：64%-77%）（图2A、B）。

 

图2.（A）REBACARE队列中接受术MMC膀胱灌注的原发性非转移性UTUC患者的无IVR生存期；（B）未接受围手术期化疗灌注的参照队列患者无IVR生存期。虚线标注2年无IVR生存率。（图片源自参考文献1）

多变量分析表明d-URS与更高IVR风险相关，在REBACARE队列中，未行d-URS患者的IVR风险较参照队列降低67%（HR 0.33；95% CI：0.12-0.87；p=0.025；）（表2，图3）。

表2. 原发性UTUC患者IVR影响因素的多变量Cox比例风险回归分析（含d-URS交互项）

（图片源自参考文献1） 

 

图3.基于多变量Cox比例风险回归分析的REBACARE队列与参照队列无IVR生存期预测曲线（按UTUC诊断流程中是否行URS分层）

（图片源自参考文献1） 

依从性及安全性：术前灌注依从率达96%，且未发生＞2级不良事件。

研究结论

REBACARE研究证实：原发性UTUC根治术前行MMC膀胱灌注安全可行，且能显著降低无d-URS史患者的IVR风险。因此，术前MMC灌注可作为特定UTUC患者群体的可行治疗策略。鉴于d-URS与更高IVR风险显著相关，建议审慎权衡其适应证，仅限于影像学和/或尿液细胞学检查无法确诊的患者实施该检查。

参考文献：

1.Thomas van Doeveren,et al.Intravesical Instillation of Chemotherapy Before Radical Surgery for Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma: The REBACARE Trial.Eur Urol . 2025 Apr;87(4):444-452.

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