根治性膀胱切除术是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的标准治疗，但其并发症及对生活质量的影响促使医学界探索保留膀胱的替代方案。研究证实多模式治疗可实现长期膀胱保留，其中以三联疗法（经尿道膀胱肿瘤切除术序贯放疗联合同步化疗）研究最为广泛。在这些研究中，通过治疗实现完全缓解（CR）的患者可选择保留膀胱，而对未达完全缓解的患者则推荐行挽救性膀胱切除术。

临床前研究显示，放疗与免疫治疗联合应用可增强抗肿瘤效应。其中，程序性死亡受体1（PD-1）及其配体PD-L1抑制剂（统称为免疫检查点抑制剂，ICI）通过阻断T细胞抑制信号（如PD-1/PD-L1、CTLA-4通路）激活抗肿瘤免疫反应。ICI的应用显著改善了转移性尿路上皮癌患者的生存，但其在符合膀胱保留条件的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中的疗效仍需进一步探索。Clin Cancer Res 杂志发表了一篇标题为《Bladder Preservation with Durvalumab plusTremelimumab and Concurrent Radiotherapy inPatients with Localized Muscle-Invasive BladderCancer (IMMUNOPRESERVE): A Phase Il SpanishOncology GenitoUrinary Group Trial》的文章，旨在探索双重免疫检查点阻断联合放疗在MIBC患者中保留膀胱的可行性、安全性及有效性。

研究目的

临床前研究表明，放疗与免疫治疗联合应用可增强抗肿瘤活性。本研究旨在探索一种保留膀胱的综合治疗方案在MIBC患者中的可行性、安全性及疗效。

研究方法

IMMUNOPRESERVE研究是一项多中心、单臂、开放性标签的II期临床试验。研究纳入年龄≥18岁、经组织学确诊为临床分期T2-4a N0 M0肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者，这类患者因医学禁忌或主观因素拒绝接受根治性膀胱切除术。要求患者美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分，骨髓及肝功能正常，且肌酐清除率>40毫升/分钟。主要排除标准包括：曾接受膀胱放射治疗；除膀胱内卡介苗（BCG）治疗外接受过全身化疗或免疫介导治疗；活动性或既往自身免疫/炎性疾病史；原发性免疫缺陷；活动性感染；以及正在接受泼尼松>10mg/日或其他免疫抑制治疗。

纳入患者在接受经尿道膀胱肿瘤切除术治疗后，采用度伐利尤单抗（1500 mg）联合tremelimumab（75 mg）每4周给药一次（共三次），并同步进行膀胱放疗（总剂量64~66 Gy）。对于存在残留或复发性MIBC的患者，实施挽救性膀胱切除术。主要研究终点为评估患者的CR率，CR被定义为治疗后活检未检出MIBC。次要研究终点包括评估患者的膀胱完整情况下的无病生存（BIDFS）率、无远处转移生存（DMFS）率及总生存（OS）率。

研究结果

2019年1月至2020年8月期间，西班牙6家医疗中心共纳入 32例患者，基线特征见表1。

表1 基线特征

26例（81%）患者获得CR，2例患者存在残留癌细胞，4例患者未完成评估，详见表2。

表2 病理缓解情况

 

中位随访27个月后，2例患者接受挽救性膀胱切除术。2年达到BIDFS率、DMFS率及OS率分别为65%、83%和84%，详见图1。

图1. 通过“事件发生时间”这一指标来评估疗效

安全性：31%的患者发生了3至4级不良事件，其中腹泻（6%）和急性肾衰竭（6%）最为常见，详见表3。

表3 不良事件发生情况

 

研究结论

采用度伐利尤单抗、tremelimumab与放疗的多模式治疗方案具备可行性和安全性，并在相当比例的患者中展现出显著的临床疗效及膀胱保留效果。有必要进一步开展严谨的临床研究，以深入探索该方案作为根治性膀胱切除术潜在替代方案的临床应用价值。

参考文献：

1.Xavier Garcia-Del-Muro et al.Bladder Preservation with Durvalumab plus Tremelimumab and Concurrent Radiotherapy in Patients with Localized Muscle-Invasive Bladder Cancer (IMMUNOPRESERVE): A Phase II Spanish Oncology GenitoUrinary Group Trial.Clin Cancer Res. 2025 Feb 17;31(4):659-666.

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