随着对前列腺特异性膜抗原（PSMA）生物学功能的深入理解，靶向PSMA诊疗一体化已成为前列腺癌精准诊疗的重要手段。在正在进行的2025年欧洲泌尿外科协会（EAU，马德里，3月21-24日）和刚刚结束的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU，旧金山，2月13-15日）年会上，有多项PSMA靶向放射配体疗法（RLT）相关研究公布数据，为前列腺癌临床实践带来新的思考与方向。值此之际，医脉通特邀中国人民解放军总医院张旭院士、上海交通大学医学院附属仁济医院薛蔚教授、中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院王少刚教授，结合国际大会前沿进展，深入探讨靶向PSMA诊疗的临床应用与未来发展。

 

专家简介

 

张旭 教授

中国人民解放军总医院

解放军总医院泌尿外科医学部主任
中国科学院院士
中国医学科学院学部委员
中华医学会泌尿外科分会候任主任委员
北京市医学会泌尿外科分会主任委员
中国人体器官捐献管理中心副主任
中国抗癌协会腹腔镜与机器人手术分会主任委员
全军战创伤重点实验室主任
中央保健委员会专家组成员
国家高科技研究发展计划及全军重大后勤科研项目首席科学家
全军科技领军人才，国家杰出青年基金、国家科技进步奖获得者，享受国务院特殊津贴，我国泌尿外科腹腔镜和机器人技术的奠基人，《Bladder》、《微创泌尿外科杂志》等学术期刊主编。

  

 

薛蔚 教授

上海交通大学医学院附属仁济医院 副院长
南通市第一人民医院 院长
主任医师、二级教授、博导
中华医学会泌尿外科分会 常务委员
上海市医学会泌尿外科分会 主任委员
上海市泌尿外科临床质控中心 主任
中国医师协会泌尿外科分会 常务委员
中华医学会泌尿外科分会微创学组 副组长
中国医疗保健国际交流促进会泌尿学分会 副主任委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会 副主任委员
上海市医学会第三十七届理事会常务理事
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会 副主任委员
上海交通大学医学院医学装备与技术研究院副院长
上海市领军人才、上海市优秀学术带头人、上海工匠
以第一完成人获得高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）一等奖、上海市医学科技一等奖

 

  

林天歆 教授

中山大学孙逸仙纪念医院

中山大学校长助理
中山大学附属第五医院院长
中山大学孙逸仙纪念医院副院长、泌尿外科教授
中华医学会泌尿外科学分会常委/秘书长
中国医师协会泌尿外科医师分会副会长
广东省医学会泌尿外科学分会主任委员
2018年国家杰出青年基金获得者
2019年中组部 “万人计划”科技创新领军人才
2019年合成生物学国家重点研发计划首席科学家
2020年 国家卫健委突出贡献中青年专家
2020年吴阶平泌尿外科医学奖获得者
擅长泌尿系肿瘤微创诊治，尤其在膀胱癌、前列腺癌的腹腔镜、机器人辅助腹腔镜治疗有较高造诣。在表观遗传调控膀胱癌、前列腺癌进展、转移机制等研究领域成果突出。自2005年起承担各类科研基金28项，其中新型冠状病毒紧急攻关项目4项，国家杰青基金、国家自然科学基金重点项目、面上项目等8项。先后在Cell, Science, Cancer Cell, Nature Biomedical Engineering, Lancet Oncology等高水平杂志发表论文近百篇。

 

 

王少刚 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

教授 主任医师 博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科主任
中华医学会泌尿外科学分会常务委员
中国老年医学学会泌尿外科分会会长
中华医学会泌尿外科学分会微创学组副组长
中国医师协会男科与性医学医师分会第三届委员会副会长
湖北省医学会男科分会主任委员
湖北省医学会泌尿外科分会副主任委员
武汉医学会机器人与腔镜外科分会主任委员
湖北省泌尿外科微创治疗临床医学研究中心主任

疗效确切，RLT布局mCRPC早线治疗

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的终末阶段，患者预后较差且治疗选择有限。在临床实践中，mCRPC的治疗以去势治疗联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）或化疗为主。对于ARPI治疗后进展的mCRPC患者，无论是序贯另一种ARPI还是使用化疗，疗效均无法令人满意¹。因此，亟需创新疗法进一步延长mCRPC患者的生存。近年来，PSMA靶向RLT凭借其精准靶向、杀伤力强和对正常组织损伤有限的特点，已成为mCRPC精准治疗领域重要手段。VISION研究²证实，与标准治疗相比，联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617可以显著延长既往经治mCRPC患者的中位影像学无进展生存期（rPFS：8.7个月 vs 3.4个月）和总生存期（OS：15.3个月 vs 11.3个月）。基于VISION研究的积极成果，2022年美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准¹⁷⁷Lu-PSMA-617用于治疗既往接受过ARPI和紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC成人患者，¹⁷⁷Lu-PSMA-617也成为国内外权威指南一致推荐的mCRPC治疗方案。可喜的是，¹⁷⁷Lu-PSMA-617上市申请已于2024年9月获得中国国家药监局药品评审中心受理并纳入优先审评，预计将于2025年正式获批。

 

图1 VISION研究结果

 

鉴于¹⁷⁷Lu-PSMA-617在VISION研究中良好的有效性和安全性表现，相关临床研究正布局疾病更早阶段。PSMAfore研究探索了¹⁷⁷Lu-PSMA-617在mCRPC更早线治疗（使用一种ARPI后出现进展并未接受过紫杉烷类化疗）中的应用，并取得了初步疗效。结果显示，与换用另一种ARPI相比，¹⁷⁷Lu-PSMA-617可将rPFS提高一倍以上（12.02个月 vs 5.59个月）³。此外，¹⁷⁷Lu-PSMA-617用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的PSMAddition研究⁴、用于寡转移mHSPC的PSMA-DC研究⁵、新辅助治疗的LuTectomy研究⁶等均在积极开展中。本次EAU大会中，一项研究（摘要号：A0079）⁷也公布了¹⁷⁷Lu-PSMA-617在高危局限性或局部晚期前列腺癌新辅助治疗中的初步结果。相信随着临床研究的不断深入，¹⁷⁷Lu-PSMA-617在前列腺癌患者全程管理中的作用会愈发重要。

 

图2 PSMAfore研究结果

 

1+1＞2，RLT联合方案助力mCRPC患者生存更上层楼

¹⁷⁷Lu-PSMA-617可以精准靶向表达PSMA的前列腺癌细胞并与之结合，内化至肿瘤细胞后，通过¹⁷⁷Lu释放的β射线诱导DNA损伤，从而导致肿瘤细胞死亡⁸。既往研究证实，雄激素通过下调叶酸水解酶1（FOLH1）基因表达，从而抑制PSMA的合成，而恩扎卢胺等雄激素受体靶向药物可以抑制雄激素受体通路，上调FOLH1基因，从而增加PSMA的表达，是潜在的PSMA 靶向RLT的增敏剂⁹。基于此，ENZA-P研究探索了恩扎卢胺联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617一线治疗mCRPC患者的疗效。ASCO GU大会公布的最新数据显示（摘要号：17），与恩扎卢胺单药相比，联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗可以显著改善患者的PSA-PFS（13个月 vs 7.8个月）和OS（34个月 vs 26个月）获益^10,11，充分证实了ARPI与PSMA靶向RLT联合治疗的优势。此外，LuPARP研究¹²、PRINCE研究¹³等正积极探索¹⁷⁷Lu-PSMA-617与多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂、免疫检查点抑制剂等联合方案的疗效，并取得了一定的初步成效。由此可见，¹⁷⁷Lu-PSMA-617有着巨大的治疗潜力，基于PSMA靶向的RLT联合方案或许会持续引领mCRPC治疗格局的改变，为晚期前列腺癌患者的长期生存带来更多的可能性。

 

 

图3 ENZA-P研究结果

 

真实世界力证，¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗优势尽显

随着前列腺癌治疗手段不断丰富，如何选择合适的治疗药物并探索最佳的序贯治疗顺序，优化治疗方案，对改善mCRPC患者的长期生存和生活质量至关重要。¹⁷⁷Lu-PSMA-617获批mCRPC适应证后，被欧美国家广泛用于临床实践，累积了较为丰富的真实世界数据和使用经验。在近期的国际大会中，多项研究探索了¹⁷⁷Lu-PSMA-617在真实世界中的应用模式与患者获益情况。在EAU大会中，一项真实世界研究（摘要号：A0522）发现，在临床实践中，接受¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗的mCRPC患者基线情况相对较差，但¹⁷⁷Lu-PSMA-617在改善PSA应答（PSA50率：32% vs 0%）和生存获益（PFS：13.4个月 vs 7.1个月；OS：16.5个月 vs 14.7个月）方面的表现仍优于卡巴他赛¹⁴。此前，ASCO GU大会上发布的另一项真实世界研究得出了相似的结论。该研究（摘要号：79）¹⁵证实，在ARPI治疗后进展的mCRPC患者中，无论序贯其他ARPI还是多西他赛化疗，患者PFS和OS获益均不及序贯¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗。真实世界数据进一步证实了¹⁷⁷Lu-PSMA-617可以为患者带来切实的临床获益，为¹⁷⁷Lu-PSMA-617在mCRPC临床实践中的广泛应用再次加码。

 

精准分层，科学指导，PSMA靶向诊疗全面提升患者获益

前列腺癌的治疗已步入精准医学时代，除了选择合适的药物，为前列腺癌患者制定完善的综合治疗策略，还需要积极开发更多预测模型及预后生物标志物，精准筛选获益人群，进一步提升疗效。基于PSMA PET/CT显像结果开展的PSMA靶向RLT凭借其诊疗一体化的特点，在前列腺癌精准诊疗领域有着得天独厚的应用优势。EAU大会上，一项单中心队列研究（摘要号：A0816）基于PSMA PET/CT构建了两种列线图模型，可以准确预测前列腺癌患者死亡风险¹⁶，体现了PSMA PET/CT在预后预测中的价值。而在生物标志物方面，ASCO GU大会中，PSMAfore研究的更新数据发现（摘要号：16），治疗第2周期第1天时的ctDNA水平与患者的OS和rPFS显著相关，可以作为¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗的有效预后标志物¹⁷。EAU大会中，另一项研究（摘要号：A0526）评估了不同基因突变mCRPC患者对¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗的应答情况18，结果显示PTEN/TP53/RB1突变患者的结局与无突变患者相似，而BRCA突变患者的死亡风险更高。随着¹⁷⁷Lu-PSMA-617的应用日渐广泛，通过基因检测或生物标志物等手段预测患者预后，精准筛选优势人群，指导临床决策的制定与调整，有望进一步提升患者获益。

 

图4 PSMAfore更新数据

 

总结与展望

凭借独特的作用机制与良好的疗效和安全性表现，PSMA靶向RLT已成为前列腺癌精准诊疗领域不可或缺的一环。临床研究和真实世界研究互相印证了¹⁷⁷Lu-PSMA-617的临床获益，¹⁷⁷Lu-PSMA-617有望成为mCRPC早期治疗的标准方案。相信随着技术的不断发展和循证医学证据的不断累积，¹⁷⁷Lu-PSMA-617将为中国前列腺癌患者带来更好的生存和生活质量获益。

 

 

扫码预约观看“前列腺癌多学科诊疗国际交流会（VISION UP：RLT Roundtable at EAU2025）”直播

直播时间：北京时间2025年3月29日（周六）19：00

 

 

参考文献

1. Narayan V, et al. Clin Genitourin Cancer. 2024 Dec;22(6):102188.

2. Sartor O, et al. N Engl J Med, 2021,385(12):1091-1103.

3. O. Sartor, et al. Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_2): S1254-S1335.

4. PSMAddition. ClinicalTrials.gov.

5. PSMA-DC. ClinicalTrials.gov.

6. Eapen RS, et al. Eur Urol. 2024;85(3):217-226.

7. Kesch C.V., et al. EAU25 A0079.

8. 177Lu-PSMA放射性配体疗法治疗前列腺癌的临床实践专家共识(2024年版)[J]. 中国癌症杂志,2024,34(7):702-714.

9. van der Gaag S, et al. J Nucl Med. 2025 Mar 3;66(3):373-376.

10. Emmett L, et al. Lancet Oncol. 2024 May;25(5):563-571.

11. Louise Emmett, et al. JCO 43, 17-17(2025).

12. Shahneen S, et al. J Clin Oncol, 41 (16_suppl) (2023), p. 5005.

13. Sandhu S, et al. J Clin Oncol 2022; 40: 5017.

14. Wenzel M., et al.EAU25 A0522.

15. Philipp Mandel, et al. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 79).

16. Kesch C.V., et al. EAU25 A0816.

17. Johann De Bono, et al. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 16).

18. Wenzel M., et al. EAU25 A0526

 

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)