2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）于2月13日至15日在旧金山召开，旨在向全球肿瘤学者传递国际泌尿肿瘤领域的最新研究进展。本届ASCO GU大会上的海报会议环节，来自我国中山大学孙逸仙纪念医院的李锴文教授分享了CBP-1018（一种双配体药物偶联物，Bi-XDC）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中作为后线治疗的研究结果。医脉通现编译如下，以飨读者。

Abstract 161： 

CBP-1018是一种双配体-药物偶联物，可作为转移性去势抵抗性前列腺癌的后线治疗药物

研究背景

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一。尽管早期前列腺癌的治疗手段不断进步，但仍有部分患者会发展为mCRPC。mCRPC是前列腺癌的终末阶段，患者预后较差。尤其是接受了新型内分泌治疗（NHA）和化疗后进展的患者，治疗选择非常有限，生存期往往较短。CBP-1018，一种Bi-XDC，既往在2024年ASCO和ESMO会议上发表的研究结果已经展示出良好的耐受性和初步疗效。CBP-1018推荐的II期剂量（RP2D）为0.14mg/kg，本研究旨在进一步验证这一剂量的安全性和有效性。

研究方法

研究纳入了经过标准治疗后疾病进展的mCRPC患者（无论既往接受过多少次治疗）。按照前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）和实体肿瘤临床疗效评价指标（RECIST v1.1）标准进行疗效评估。主要研究终点包括客观缓解率（ORR）、放射学无进展生存期（rPFS）和安全性等。

研究结果

截至2024年8月31日，共招募120名患者。

安全性：

8.3%（10/120）的患者因治疗相关不良事件（TRAE）减少应用剂量。4.2%（5/120）的患者因TRAE停止治疗。最常见的3级TRAE主要是血液学相关事件，但均为一过性且可控的。随访中，未观察到典型的抗体药物偶联物（ADC）相关不良事件，仅1例患者出现治疗相关的视力下降，11.7%（14/120）的患者出现1级周围神经病变。所有TRAE均为1级。

疗效：

入组患者中，有76名患者剂量水平≥0.14mg/kg（0.14mg/kg N=69；0.16mg/kg N=7） ，其中68.4%（52/76）的患者美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为1分。17.1%（13/76）的患者有肝转移，15.8%（12/76）的患者有肺转移。

67.1%（51/76）的患者既往接受过至少一次的紫杉醇和二代雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗，53.9%（41/76）的患者接受过≥2次的二代ARPI治疗。21.1%（16/76）的患者接受过聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗。

在存在靶病灶的25名患者（≥0.14mg/kg）中，ORR为20%，疾病控制率（DCR）为88.0%，60%的患者观察到靶病灶缩小。其中，存在靶病灶的患者中有15名既往接受过紫杉醇和二代ARPI治疗，应用0.14mg/kg剂量的CBP-1018治疗后，ORR为20%，DCR可达80%。

此外，在69名接受0.14mg/kg剂量的患者中，中位rPFS尚未达到；rPFS达到7个月的患者比例约为70%，12个月比例约为60%。而在48名既往接受过紫杉醇和二代ARPI治疗的患者中，达到7个月的患者比例约为66%。

研究结论

CBP-1018在既往接受过多次治疗的mCRPC患者中显示出良好的耐受性和抗肿瘤活性，特别是在rPFS方面表现突出，值得在后续的III期试验中进一步评估。

参考文献

1.Kaiwen Li,et al.Updated results from a phase l/ll study of CBP-1018, a bi-ligand-drug conjugate(Bi-XDC)as late line therapy for patients with metastatic castration resistantprostate cancer (mCRPC).2025 ASCO GU.Abstract Number 161.

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