近日，赛诺菲公布了Venglustat两项III期研究（LEAP2MONO和PERIDOT研究）结果，其中针对3型戈谢病患者的LEAP2MONO研究达到了主要终点，并达到了四项关键次要终点中的三项，PERIDOT研究在法布雷病中没有达到主要终点。基于这些进展，赛诺菲将率先推进Venglustat用于3型戈谢病治疗的上市申报工作。

戈谢病是由于葡萄糖脑苷脂酶基因突变导致的遗传性溶酶体贮积病。当溶酶体中葡萄糖脑苷脂酶活性降低时，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺、脑及眼部等器官的巨噬细胞溶酶体中贮积，临床上常出现肝脾肿大、骨痛、贫血、血小板下降、神经系统症状，也可出现其他系统受累表现。

Venglustat是一种可穿越血脑屏障的在研葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂（GCSi），能够强效抑制N端甲基转移酶1（NTMT1），有潜力通过抑制异常鞘糖脂（GSLs）积累及其生理病理后果，延缓相关疾病的进展。

LEAP2MONO是一项随机、双盲、双模拟、阳性对照、双臂、III期研究，旨在评估Venglustat与酶替代疗法在12岁及以上青少年和成人3型戈谢病患者中的疗效和安全性。研究结果显示，治疗52周时，与酶替代疗法组相比，每日一次口服Venglustat组患者的共济失调评估与评级量表（SARA）总分和重复性神经心理状态评估测验（RBANS）评分显著改善（p=0.007），提示患者的神经症状显著改善。

在PERIDOT研究中，Venglustat组法布雷病患者的神经性疼痛和腹痛症状均有所改善，但未达到主要终点。