特定细菌的气道感染是囊性纤维化（CF）的一个标志，CF是常染色体隐性遗传病，影响全球约7千万人。CF是由位于7号染色体长臂上的囊性纤维化跨膜传导调节因子基因突变引起的，并影响其他离子在上皮表面的流动。这导致气道表面液体下降，最终导致粘液堵塞的恶性循环，增加气道炎症和慢性感染。目前已经确定了超过2000个突变。

我们已经进入了一个基于特定基因突变的新型治疗时代。目前是否有足够治疗用于气道细菌性感染治疗，我们可以对CF采用个性化抗菌治疗？以下我们将尝试探讨这个问题。

目前治疗

在美国有2种吸入抗生素被FDA批准用于治疗CF和铜绿假单胞菌（PA）感染。欧洲药品管理局（EMA）已批准类似说明书的三分之一药物。这种疗法的理论目标是给感染部位提供高浓度的抗生素，减少呼吸道感染，同时最大限度地减少系统吸收，以防止或减少副作用对其他器官的损害。

妥布霉素吸入溶液（TIS）在一项大型，多中心，双盲，安慰剂对照研究中被评估。TIS一个剂量300mg，每日两次，药物进行特制，所以无防腐剂并且有一个接近气道表面液体的渗透压。与肠外制剂相比，这可以吸入高剂量药物以达到气道中的高浓度，并具有更高的耐受性。与安慰剂组相比，TIS治疗组肺功能显著增加（12%），痰菌密度减少，并且急性加重频率下降。自1997年被FDA批准以来，它已被广泛应用于CF患者，特别是在囊性纤维化基金会肺临床实践指南委员会（CFF指南）最高推荐后。

最近文献评价TIS被批准的10间，其对患者死亡率的影响，可观察到使用TIS的患者死亡率降低。近期，一种干妥布霉素粉剂已被批准用于和TIS相同的患者。这一新式设备是的管理时间只有几分钟，是便携式的，基本不需要维持治疗。

尽管使用TIS有优势，但对于药物不耐受后临床反应较差的CF患者，可吸入抗菌药物的选择很少。此空白在2010年赖氨酸氨曲南吸入剂（AZLI）被FDA批准后得到改善。

氨曲南是一类对革兰氏阴性菌包括铜绿假单胞菌在内，有抗菌活性的单酰胺菌素。氨曲南静脉制剂含有精氨酸，可能会引起气道炎症。此吸入剂在几个方面是新颖的：在使用前重构为干燥粉末，采用eFlow代替喷射雾化器。两项3期随机，安慰剂对照研究显示，与安慰剂组相比，其可改善1秒用力呼气量，减少呼吸系统症状（注意这是试验的主要终点之一），降低铜绿假单胞菌密度。一个剂量为75mg，一日三次。CFF指南推荐AZLI与TIS相似。

在美国和欧洲的粘菌素甲磺酸钠被用来抑制CF患者中的铜绿假单胞菌。虽然很好有对照研究评价其疗效。近期的Cochrane综述和CFF指南委员会发现没有充足的数据支持使用吸入粘菌素甲磺酸。

一项与TIS相比的非劣效性研究后，一种新的干粉末制剂在欧洲被批准。在美国相比，初始吸入抗生素的开始通常被用作每个月交替单药治疗，而欧洲CF中心往往连续吸入抗生素治疗。

优化吸入抗生素使用方案是一个有趣的领域。最近一项研究评估连续交替使用TIS和AZLI  vs 间歇使用TIS有助于回答这个问题，但由于很难募集受试者，因而此研究早期就中止了。

虽然吸入抗生素的目标是维持肺健康，但却增加治疗费用负担。了解优化治疗方案可能会缓解一些这方面的负担。

随着CF越来越早期的诊断，更好地理解了CF患者气道中的生物变化，为消除铜绿假单胞菌的首次感染提供了前景。在感染的早期阶段，假单胞菌属铜绿假单胞菌以单一的浮游形态存在，可能对抗生素治疗更加敏感。

两项大型研究，患者首次感染铜绿假单胞菌时，比较早期假单胞菌属感染对照和早期吸入妥布霉素清除，评估不同的治疗方案清除呼吸道上的铜绿假单胞菌。两项研究都发现，患者首次感染铜绿假单胞菌时，4周的TIS可以成功消除铜绿假单胞菌，细菌培养结果阴性，平均而言，细菌清除后可持续2年多。目的是延缓慢性绿脓杆菌感染，从而在长期CF进展中保护肺功能。

还有一些药物超说明书使用治疗CF。这些是肠外剂型抗生素通过雾化吸入，虽然现在一些抗生素可以使用eFlow装置。其中一些是最早的研究评估吸入抗生素在CF患者中的应用。Hodson等评价吸入羧苄青霉素和庆大霉素可改善肺功能并减少静脉注射抗生素是使用。Stead等比较羧苄青霉素和庆大霉素vs吸入头孢他啶或等渗生理盐水。两种抗生素方案无区别；均优于生理盐水。这些吸入抗生素中，头孢他啶和庆大霉素可偶尔用于对可用的商业产品不耐受的患者。复合无防腐剂的妥布霉素也可用。

由于这些药物没有经过一个正式的评估流程，他们没有被FDA和EMA批准，也未被CFF推荐。

文献原文》》》 Inhaled antibiotics: the new era of personalized medicine?

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