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乳腺癌是全球范围内最常被诊断出的癌症，约12%的女性一生中会受其影响。随着检测和治疗技术的进步，乳腺癌的生存率持续提升，十年生存率据估计已达80%。

然而，患者生存时间的延长也带来了新的挑战。除躯体后遗症外，乳腺癌及其治疗还可导致心理困扰和其他精神症状，而精神心理问题的存在会显著影响乳腺癌的治疗效果。如一项大型回顾性队列研究发现，罹患抑郁症的女性乳腺癌复发风险高出37%，乳腺癌病死率高出30%。

一项近期在线发表于Curr Psychiatry Rep.的整合性综述中，美国研究者针对乳腺癌患者精神心理问题的管理进行了讨论。以下介绍有关抗抑郁药使用的相关内容。

已有少量临床试验评估了抗抑郁药治疗乳腺癌患者共病抑郁障碍的疗效，结果总体积极。这些研究显示，阿米替林（75-150 mg/d）、帕罗西汀（20-40 mg/d）、氟西汀（20 mg/d）、米安色林（60 mg/d）、瑞波西汀、艾司西酞普兰（5-20 mg/d）及安非他酮（150 mg/d）均有一定疗效。然而，由于研究样本量及人群特征（包括乳腺癌分期及症状严重度）差异较大，难以在不同研究间直接比较，因此目前尚无单一抗抑郁药或药物类别被优先推荐使用。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）及5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）常用于乳腺癌患者，主要因其耐受性良好，疗效确切，且部分药物可同时改善乳腺癌治疗相关的不良反应。血管舒缩症状（VMS）是内分泌治疗的常见副作用，显著影响患者的生活质量。乳腺癌患者中，文拉法辛是针对VMS研究最充分的抗抑郁药，其有效性在多项随机对照试验（RCTs）中得到了展现。其他在绝经后女性（虽非乳腺癌人群）中被证实对VMS有效的SSRIs和SNRIs包括地文拉法辛、度洛西汀、帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰和舍曲林。度洛西汀还被证实可有效治疗与芳香化酶抑制剂相关的关节痛，以及化疗引起的神经病理性疼痛。

其他一些新型抗抑郁药尽管对VMS无明显疗效，但在其他方面具有潜在优势。例如，米氮平具有止吐作用，并能促进胃排空，可以改善与癌症相关的厌食；米氮平还有助于缓解化疗或糖皮质激素治疗导致的睡眠障碍。性功能障碍在乳腺癌患者中较常见，而SSRIs与SNRIs常进一步加重此问题。相比而言，非典型抗抑郁药对性功能影响较小。其中，安非他酮在接受内分泌治疗的患者中被证实可改善性功能。

药物相互作用

他莫昔芬是激素受体（HR）阳性乳腺癌患者最常使用的内分泌治疗药物之一，与某些抗抑郁药存在特定的药物相互作用，须谨慎处理。细胞色素P450 2D6（CYP2D6）是将他莫昔芬这一前药转化为其活性代谢物恩多昔芬（endoxifen）所必需的酶。任何抑制CYP2D6的药物都可能降低恩多昔芬水平，从而可能削弱他莫昔芬预防复发的疗效。2005年的一项研究发现，使用帕罗西汀或氟西汀的女性，其恩多昔芬水平降低约50%。

然而，这种相互作用的临床意义尚不确定。2010年的一项研究报告称，同时服用帕罗西汀与他莫昔芬的女性乳腺癌相关死亡风险显著增加。然而，2016年一项纳入16,887名他莫昔芬治疗后乳腺癌幸存者的大型研究发现，服用抗抑郁药者与未服用者的复发率相似，各种抗抑郁药（包括帕罗西汀和氟西汀）之间的复发率也没有显著差异。同样，2022年一项纳入近10万名患者、共15项研究的大型系统综述发现，同时使用抗抑郁药（包括帕罗西汀）与他莫昔芬并未对临床结局产生不良影响。

表1 常用抗抑郁药对CYP2D6的抑制效应

尽管近年来的研究结果总体令人安心，但多数临床指南仍建议，避免在使用他莫昔芬的患者中使用强效CYP2D6抑制剂，尤其是帕罗西汀、氟西汀和安非他酮。对于尚未接受抗抑郁药治疗的患者，应优先选择对CYP2D6抑制作用相对较弱的药物（表1）。对于当前已在使用强CYP2D6抑制剂且病情稳定的患者，可考虑更换为抑制作用较弱的抗抑郁药，但需要综合评估患者的既往用药史及症状复发风险。如因治疗抵抗或复发风险过高而无法更换抗抑郁药，可由精神科医生与肿瘤科医生共同讨论，评估换用其他无CYP2D6相互作用的内分泌治疗的临床可行性。

此外，苯二氮䓬类药物在乳腺癌急性治疗期常被用于缓解化疗引发的恶心呕吐、改善睡眠及减轻焦虑。尽管这类药物可以在患者身心俱疲的治疗阶段快速起效，但初始处方时需全面评估其依赖风险、耐受性及长期使用后果。

对于不适合接受苯二氮䓬类药物治疗的患者（如既往有苯二氮䓬类药物滥用史、现患物质使用障碍等），可考虑其他抗焦虑药物。加巴喷丁可用于改善焦虑、睡眠及VMS；对于无法耐受加巴喷丁的患者，普瑞巴林虽然没有专门在乳腺癌患者群体中开展研究，但已证实对绝经后患者具有抗焦虑效果，并能改善VMS。

文献索引：Lebin LG, Wu KC, Pointer O, et al. Psychiatric Considerations in Breast Cancer: an Integrative Review. Curr Psychiatry Rep. 2025 Oct 8. doi: 10.1007/s11920-025-01644-2. Epub ahead of print. PMID: 41060611.

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