近日，国家药品监督管理局网站发布关于修订氟哌啶醇制剂说明书的公告（2021年 第40号）。

公告指出，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对氟哌啶醇制剂说明书进行修订。临床医师、药师应当仔细阅读氟哌啶醇制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。

篇幅所限，以下介绍氟哌啶醇注射剂说明书修订要求中有关禁忌、心血管类反应、慎用患者人群、药物相互作用的相关内容：

【禁忌】项应包括

基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、严重中枢神经抑制状态者、骨髓抑制、青光眼、重症肌无力、路易体痴呆者、进行性核上性麻痹、已知QT间期延长或先天性长QT综合征、近期发生过急性心肌梗死、失代偿性心力衰竭、有室性心律失常或尖端扭转性室性心动过速病史、未校正的低钾血症及对本品及所含成分过敏者。

【不良反应】项应包括

已有服用氟哌啶醇导致心动过速、高血压，偶有心动过缓、低血压的报道。除了导致多形态的尖端扭转型室性心动过速的心电图改变外，还出现了QT延长和/或室性心律失常，这些症状在高剂量和易感患者中更易发生。

氟哌啶醇治疗中，报道过猝死和意外死亡的病例，尚无法确定氟哌啶醇在所报告病例结果中所起的作用，但也不能排除氟哌啶醇引起死亡的可能性。此外，精神病患者在未接受氟哌啶醇治疗或接受其他抗精神病药物治疗时，也可能会发生猝死和意外死亡。

【注意事项】项应包括

氟哌啶醇治疗的患者中，已发生猝死、QT延长和尖端扭转型室性心动过速的病例报告。服用高于推荐剂量的氟哌啶醇，会使QT延长和尖端扭转型室性心动过速的风险增加。即使在没有诱发因素的情况下亦有病例报告，建议在治疗其他QT延长病症（包括电解质紊乱[特别是低钾血症和低镁血症]、已知可延长QT间期的药物、潜在的心率异常、甲状腺功能减退和家族性长QT综合征）时，应特别谨慎。

与其他精神安定药一样，氟哌啶醇有可能引起罕见的QT间期延长。因此，氟哌啶醇禁用于临床显著心脏疾病患者，如近期发生的急性心肌梗死、失代偿性心力衰竭、使用IA类和III类抗心律失常药物治疗的心律失常、QTc间期延长、室性心律失常或尖端扭转型室性心动过速病史、临床显著心动过缓、二度或三度心脏传导阻滞和未校正的低钾血症。氟哌啶醇不应与其他延长QT间期的药物合并使用。

在一些非典型抗精神病药物治疗痴呆人群的随机安慰剂对照临床试验中，观察到脑血管不良事件的风险增加约3倍。这种风险增加的机制尚不清楚。对于其他抗精神病药物或其他患者人群，不能排除风险增加。有卒中危险因素的患者应慎用氟哌啶醇。

建议在肌内给药前进行基线ECG检查。治疗期间，必须评估所有患者是否需要对QT间期延长和室性心律失常进行ECG监测。

治疗期间，如果QT间期延长，建议减量，但如果QT间期超过500ms，则必须停用氟哌啶醇。

如果静脉给药，必须对QT间期延长和室性心律失常进行连续ECG监测。

氟哌啶醇应谨慎用于以下患者：

严重的心血管疾病，可能出现短暂的低血压和/或心绞痛加重。发生低血压时应使用血管加压素，避免使用肾上腺素，因氟哌啶醇可能有逆转肾上腺素能的作用，并进一步降压。相反，应使用间羟胺、去氧肾上腺素或去甲肾上腺素。

接受抗惊厥药物治疗，有癫痫发作史或EEG异常。因为本品可能降低惊厥阈值。如有指征，应同时维持充分的抗惊厥治疗。

已知为细胞色素P450（CYP）2D6弱代谢者和同时接受CYP3A4抑制剂的患者。

药物引起的急性中枢抑制、癫痫患者。

肝功能损害、肺功能不全、肾功能不全、尿潴留患者。

青光眼患者。

如需同时服用抗帕金森药物，由于排泄率的差异，停用氟哌啶醇后，还需要继续服用抗帕金森药物，如两者同时停用，可能会出现锥体外系反应。切记，当抗胆碱能药物（包括抗帕金森药物）与氟哌啶醇同时给药时，可能使眼压增高。

与其他抗精神病药类似，氟哌啶醇可增强中枢神经系统（CNS）抑制剂的作用，如麻醉剂、阿片类药物和酒精。

一项对12名精神分裂症患者同时给予氟哌啶醇和利福平的研究中，血浆中氟哌啶醇水平平均下降70%，简明精神病评定量表的平均得分较基线有所提高。另外5名给予氟哌啶醇和利福平治疗的精神分裂症患者中，停用利福平使氟哌啶醇浓度平均增加3.3倍。因此，接受氟哌啶醇治疗的患者若给予或停用利福平时，需仔细监测临床状态。

氟哌啶醇用于治疗周期性紊乱躁狂症时，情绪可能会迅速转为抑郁。

当用于控制周期性障碍中的躁狂时，可能存在快速的情绪波动至抑郁。同时接受抗精神病药物治疗的甲状腺毒症患者可能发生重度神经毒性（僵直、无法行走或说话）。

抗精神病药物会提高催乳素水平，长期服用导致催乳素水平持续升高。组织培养实验表明，约三分之一的人乳腺癌是催乳素依赖型的，开具处方时需考虑病人之前是否患有乳腺癌。虽然已有诸如溢乳，闭经，男性乳房女性化和阳痿等病例的报告，但对大多数患者来说，尚不清楚血清催乳素水平升高的临床意义。啮齿动物研究中发现，长期服用抗精神病药物后乳腺肿瘤增多。迄今为止，无论是临床研究还是流行病学研究，均未发现长期服用抗精神病药物与乳腺肿瘤发生有关；现有证据有限，目前尚无定论。

【药物相互作用】项应包括：

1. 已知为CYP2D6慢代谢者的患者以及使用细胞色素P450抑制剂期间应慎用氟哌啶醇。

2. 本品与阿普唑仑、氟伏沙明、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮，泊沙康唑、沙奎那韦、维拉帕米、伏立康唑、安非他酮、氯丙嗪、度洛西汀、帕罗西汀、异丙嗪、奎尼丁、舍曲林、文拉法辛、氟西汀、利托那韦、丁螺环酮合用，可使氟哌啶醇的血药浓度增加。

3. 本品与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草（贯叶连翘）合用，可使本品的血药浓度降低，效应减弱。

4. 本品与巴比妥或其它抗惊厥药合用时：可改变癫痫的发作形式；不能使抗惊厥药增效。

5. 本品与锂盐合用时，需注意观察神经毒性与脑损伤。

在少数接受锂和氟哌啶醇联合治疗的患者中，发生了脑病综合征（特征为虚弱、嗜睡、发热、颤抖和神志不清、锥体外系症状、白细胞增多、血清酶升高、BUN和FBS），继之发生不可逆的脑损伤。这些事件与锂和氟哌啶醇联合用药之间的因果关系尚不明确。但是，应密切监测接受联合用药患者的神经毒性的早期症状，如果出现这种症状，应立即停止治疗。

6. 本品与三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、地昔帕明）合用，会增加后者的血药浓度。

7. 本品与苯丙胺、左旋多巴和其他多巴胺受体激动剂合用，可降低后者的作用。

8. 本品与抗高血压药物合用时，可产生严重低血压。

9. 本品与肾上腺素能类药物合用，由于阻断了α受体，使β受体的活动占优势，可导致血压下降。本品可拮抗拟交感神经药物（如安非他明等兴奋剂）的作用，并逆转阻断肾上腺素的药物（如胍乙啶）的降血压作用。

10. 本品与抗胆碱药物合用时，有可能使眼压增高。

11. 本品与甲基多巴合用，可产生意识障碍、思维迟缓、定向障碍。

12. 本品与可引起电解质失衡的药物可能会增加室性心律失常的风险，应避免使用利尿剂，特别是引起低钾血症的利尿剂，但必要时首选保钾利尿剂。

13. 本品与乙醇或其他中枢神经抑制药（包括催眠药、镇静剂或强效镇痛药）合用，中枢抑制作用增强。

14. 饮茶或咖啡可减低本品的吸收，降低疗效。

附件全文可点击以下链接下载：《国家药监局关于修订氟哌啶醇制剂说明书的公告》

信源：国家药监局关于修订氟哌啶醇制剂说明书的公告（2021年 第40号）. 国家药监局官方网站. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20210318094757129.html

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