作者：许晓韵，柳登高，北京大学口腔医学院·口腔医院

儿童复发性腮腺炎（juvenile recurrent parotitis,JRP）是一种非阻塞性的、反复发作的唾液腺炎症，表现为腮腺反复肿胀，轻度水肿，皮肤可潮红，挤压导管口有脓液或胶冻状液体溢出，少数有脓肿形成。常发生于3～6岁的儿童，以男孩多见。JRP反复发作严重影响儿童的日常生活，且若JRP在青春期迁延不愈持续到成年，可发展为成人复发性腮腺炎。本文拟对JRP的病因、影像学特点和治疗方法等方面的研究进展予以综述。

1.儿童复发性腮腺炎的病因

JRP的病因尚不清楚，且存在争议，通常被认为是由于多种因素导致的。

1）发育性因素

Bailey早在1945年提出JRP 的病因是导管系统的先天性异常，并继发感染；唾液淤滞和逆行感染是分支导管点状扩张的原因。有的患儿临床表现为单侧腮腺肿胀，但腮腺造影显示双侧腮腺均有末梢导管扩张表现，并且在无症状的对侧也可检测到唾液分泌降低，这提示腺体的先天性发育异常可能是潜在的发病因素。大多观点认为微生物逆行进入腮腺导管系统，是导致JRP炎症发作的原因。

但李莹等的研究显示患儿腮腺液中丰度较高的细菌均可在正常儿童腮腺液内发现，说明JRP是由条件致病菌参与的感染性炎症反应，并非微生物逆行进入腮腺导管系统；另外JRP患儿腮腺液中微生物群落的丰富度、多样性低于正常儿童，这可能是微生物群落关系失衡的结果。

Bernkopf等的研究提出错牙合畸形可能引起腮腺导管间歇阻塞并进而引发JRP。该研究纳入13例患有错牙合畸形及JRP的患儿，在接受了6个月的咬合板矫治后，9例儿童的症状明显改善。错牙合畸形引起的下颌骨移位可能导致咬肌张力异常，咬肌与腮腺在解剖上关系密切，进餐期间，咬肌活动的增加可能使腮腺导管发生间歇性阻塞，因此唾液流量减少。佩戴矫治器可改善咬肌的异常张力，异常的咬肌收缩型向正常型转变，进而减少JRP的发生。

另外，由于咬合板能刺激唾液分泌，唾液分泌增加可能也是症状改善的潜在原因。Wu等2019年发表的研究指出喜爱软食的饮食习惯可能通过影响唾液腺生长发育导致JRP的发生。该研究发现JRP患儿比正常儿童吃软食的频率高，且他们的咀嚼效率比正常儿童低，因此推测常吃软食会导致咀嚼效率降低，口腔颌面系统的发育不够完善。

动物实验进一步揭示了软食与腺体发育的关系：软食组小鼠腺体重量、唾液淀粉酶含量、分泌唾液总量均比正常食物组低；对小鼠的唾液腺进行组织学观察，发现软食组的小鼠腺泡细胞更小，分泌颗粒更少，腺泡细胞极性更差，且只有正常食物组小鼠腺泡细胞内发育出了粗面内质网。以上动物实验的结果提示：偏爱软食会影响唾液腺生长发育，进而引起唾液分泌量降低，是导致JRP发生的因素之一。

2） 遗传因素：1998年Reid提出JRP可能与遗传因素相关，作者报告了一个家族病例，其遗传表现与外显率不完全的常染色体显性遗传一致，说明JRP可能与常染色体显性遗传有关。Bozo等发现JRP患儿腮腺唾液蛋白质浓度增加，蛋白质的扩散模式也与健康者不同：健康者腮腺唾液呈单相扩散模式，JRP患儿则表现出双相扩散模式；另外，19例仅单侧腮腺肿胀的患儿中，14例患儿双侧腮腺唾液蛋白均表现为双相扩散模式。

比较健康和患儿组中腮腺唾液样品的十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳蛋白质谱、金属蛋白酶2（Matrix Metallopeptidase-2，MMP-2）和金属蛋白酶9（Matrix Metalloproteinase-9，MMP-9）的酶谱，结果表明少数多肽条带的出现频率与正常儿童有显著差异，尤其发现MMP-2和MMP-9的检出率增加。Bazo等次年的研究中提到，腺体的损伤程度越重，MMP-2、MMP-9的出现频率越高，推测其可能通过破坏腺泡细胞基底膜等途径参与腮腺损伤过程。

3） 免疫因素：首先，JRP 可能与干燥综合征相关。Hidalgo-Santos等研究发现：所有JRP患者都表现出自身免疫性疾病标志物升高，尤其是ANA、抗Ro/SS和抗La/SSB抗体、类风湿因子和丙种球蛋白。Matthew等研究发现，在8个国家23个研究中心的300名确诊为干燥综合征的儿童中，有复发性腮腺炎症状的患儿占140例（47%）。尤其是当双侧腮腺都出现复发性腮腺炎的症状时，更应当考虑自身免疫性疾病的可能。

与健康人群相比，患儿免疫功能紊乱，体液免疫和细胞免疫功能异常，且可能存在超敏反应过程。体液免疫方面，分泌型IgA在机体黏膜局部抗感染被动免疫中起着重要作用，可捕获黏膜表面的病原体并以黏液形式排出体外。但JRP患儿的IgA水平随着年龄的增长并没有明显增长，这种体液免疫功能紊乱可引起腺腮腺组织损害，唾液流速降低，导致腺体炎症反复；另外，患儿IgE 水平比正常儿童高，而IgE 水平的增高提示JRP可能与超敏反应相关。细胞免疫方面，与正常儿童相比，JRP 患儿CD4+T细胞随着年龄增加而减少，而CD8+T细胞相对升高，C3高表达，CD4+/CD8+T细胞的比例失调，常导致感染性疾病或自身免疫性疾病。

综上，JRP患儿的体液及细胞免疫功能紊乱可能是导致JRP反复发作的原因。另外，Fazekas等的研究表明JRP患儿中选择性IgA缺乏症的患病率较健康儿童高，该研究中JRP患儿的患病率为22%，而正常人群中的患病率为0.21%；结合前述研究中JRP患儿的IgA水平不随年龄增长明显提高，进一步提示JRP与选择性IgA缺乏症之间可能有联系。

Shkalim等指出，虽然不排除JRP 与选择性IgA 缺乏症的出现存在一定偶然性，但由于IgA是分泌到黏膜表面和唾液中的主要免疫球蛋白，IgA缺乏可能导致炎症反应的损害难以完全修复，而这反过来，又可能降低炎症发生的阈值，最终导致JRP加重与复发。

Timeus等报道了1例IgG4相关唾液腺炎的6岁患儿病例，因多次腮腺炎发作曾被诊断为JRP，尽管IgG4相关疾病在儿童中较为少见，但对于表现为JRP 症状的患儿不应除外IgG4 相关唾液腺炎的可能。Hidalgo-Santos 等认为JRP 可能是自身免疫性疾病的前哨征象，如能早期诊断、早期治疗则可改善其预后，因此可以进行自身抗体（ANA、类风湿因子）和血清免疫球蛋白等的筛查，进一步明确诊断。

总之，JRP的病因目前还无明确定论，但JRP通常与唾液流量减少和非阻塞性唾液腺导管扩张有关，导管系统的先天异常、错牙合畸形、偏食软食习惯等最终会导致唾液流量减少、流速降低，继而引起腺体和导管上皮的炎症，使分支导管狭窄并发生上皮黏液化生，化生的上皮黏液分泌增多，唾液流速进一步降低，导致病变反复发作。遗传因素和免疫学因素则从更深的层面揭示了JRP可能的发病机制。

2.儿童复发性腮腺炎的影像学特点

1） 腮腺造影：腮腺造影表现为末梢导管点、球状扩张，少数呈腔状，也可累及副腺体，排空迟缓，主导管可无明显异常，分支导管因尚未发育成熟，显示较少。即使临床症状仅限于一侧，在腮腺造影中另一侧通常也会有末梢导管点球状扩张的表现，因此有必要双侧腮腺造影检查。

2） 腮腺超声检查：唾液腺超声检查是唾液腺疾病最常用的检查手段，JRP患儿的腮腺超声影像显示为多个小的圆形或椭圆形低回声区域。这些低回声区域是导管扩张的表现或导管周围的淋巴细胞浸润。多普勒可以提供腺体血管分布及血液流速的相关信息，同时在急性期可检测到血流信号丰富，在慢性期可检测到血流信号减低。

Gellrich 等的研究纳入44例JRP患儿，超声检查均可见腺体中多个低回声区域。根据Iordanis等的研究，77例单侧腮腺肿胀的患儿中32例经超声检查后发现双侧JRP表现，因此，即使肿胀明显局限于一侧，也应通过超声检查双侧腮腺。

3） 磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）：对于非典型病例和单侧患病的病例，MRI可能会对诊断有所帮助。在急性期，T1加权相呈低信号，T2加权相为高信号，增强MRI时可见强化；慢性期，与其他大唾液腺相比，T1加权和T2加权为等信号，无明显强化。MR腮腺造影可较好地显示JRP患儿主导管和分支导管影像。

Gadodia等的研究显示JRP患儿末梢导管呈局限性高信号强度，提示末梢导管扩张。一般对于具有典型临床表现的儿童，仅超声即可诊断，不需要进行MR腮腺造影。综上，腮腺造影是观察和诊断JRP的常用方法之一，可以较全面地观察受累腺体导管系统的变化，常表现为末梢导管点、球状扩张；超声检查对于患儿的创伤最小，显示为多个小的圆形或椭圆形低回声区域，并可显示出腺体的整体形态及血供，但难以直接将导管系统的改变可视化；而MRI联合MR腮腺造影的主要优点是能够无创评估导管和腺体的变化以及区分急慢性炎症。

3.儿童复发性腮腺炎的治疗与预后

可以分为传统保守治疗和唾液腺内镜治疗。

1） 传统保守治疗

(1)自我维护：JRP 具有一定的自愈性，Wang等对28例腮腺反复肿胀病例进行随访，发现16例（57%）患者在儿童期前（15岁之前）症状缓解，并在临床症状停止后3~5年，可观察到造影中点状扩张表现减少，仅12例症状延续至成年期。因此，对于大部分JRP患儿来说，治疗原则为增强抵抗力、防止继发感染及减少复发。包括多饮水、按摩腺体以利唾液排出、咀嚼无糖口香糖刺激唾液分泌、淡盐水漱口以保持口腔卫生等自我维护措施。

(2)药物治疗：对于急性炎症期患儿，可用抗生素、镇痛剂缓解症状，防止腺体实质受损。多年来，抗生素一直是JRP急性期的常规治疗手段，阿莫西林通常与青霉素酶抑制剂联合使用，但单独使用青霉素、头孢菌素或大环内酯类抗生素也可缓解症状。虽然抗生素可以缓解症状，但在没有细菌感染时，并不能起到对因治疗的作用。随着微生物耐药性的增加，须谨慎使用抗生素，同时应重视恢复或重建腮腺的微生态环境。

对于症状频繁复发的患儿，可肌注胸腺素以调节免疫功能。徐菱等研究发现急性期时采用抗炎治疗，急性期后肌注胸腺素的患儿治疗后T细胞亚群分类各指标除T4外均属正常，T3、T8在治疗前后与对照组相比有显著性改善，临床上复发次数明显减少，严重程度减轻，说明治疗后患儿机体存在缺陷的细胞免疫功能明显改善。

Ruan等2013年进行了关于黄芪和熊胆汁对JRP疗效的随机对照实验研究，发现实验组复发率显著下降，治愈率显著提高。Ruan等认为熊胆汁可增强平滑肌的收缩作用，黄芪可促进腺体分泌、刺激免疫系统；黄芪和熊胆汁的联合使用，可使腮腺导管保持通畅，增加唾液的分泌，是治疗儿童复发性腮腺炎的新方法。

Salehzadeh等研究了短期糖皮质激素治疗对JRP患儿的治疗效果，该研究纳入了10例患儿，在其症状发作的第一天给予泼尼松龙治疗，所有患儿均表现出显著性治疗反应，2天后症状完全消失。糖皮质激素药物常用于治疗儿童自身免疫疾病，JRP作为一种与免疫相关的疾病，糖皮质激素为JRP患儿引入了一种有效、快速、廉价的治疗方案。

(3)导管内药物灌注治疗

Geisthoff等研究了导管内冲洗对于JRP患儿病程的影响，研究者使用一种静脉导管插入腮腺导管口内，并用生理盐水进行冲洗，结果显示治疗后肿胀发作频率明显降低。Grande-Moreillo等提出使用生理盐水冲洗导管时，可施加静水压以扩张狭窄区域并冲洗碎屑和黏液栓，其研究也表明术后发作频率显著降低，并认为该治疗手段可作为JRP的一线治疗方式。

腮腺导管冲洗这种侵入性比较小的方法避免了全身麻醉对儿童可能造成的伤害，采用柔性导管插管，操作相对简单，不需扩张或切开导管，最大限度地减少了导管损伤的可能性。造影剂冲洗作用和抑菌活性也具有治疗效果。临床上常用的造影剂一般分为油溶剂和水溶剂。

孙超等的研究纳入82例JRP患儿并给予40% 碘化油进行导管灌注治疗，治疗期间无一例发作，治疗后病情发作持续时间明显缩短，症状减轻，且间歇期明显延长。碘化油具有扩张导管及抗菌作用，且碘化油粘稠度很高，不溶于水，注入导管后排出较慢，平均10天至1个月才能排出，缓慢释放碘离子起到持续抗菌作用。另外Tucci等使用非离子型水溶性造影剂碘帕醇进行腮腺造影后也发现，89%（98例）的患者症状有所改善，腮腺肿胀发作频率平均减少67.4%。

2） 唾液腺内镜治疗

唾液腺内镜为JRP的治疗提供了新的方法，通过内镜可以直接观察导管系统，并在直视下进行导管冲洗和药物注射。由于小儿导管直径与成人没有显著差异，因此所有年龄段都可以进行内镜检查及治疗，且安全性较高。

有研究显示，JRP患儿唾液腺内镜下最常见的表现是导管狭窄（95.5%）；另外，71.4%的患儿可观察到导管壁苍白，50%的患儿出现碎屑，以及36.4% 的患儿导管内存在黏液栓。冲洗可排出黏液栓子和导管内絮状物，导管狭窄者可通过内镜探头反复机械扩张，必要时球囊扩张，配合反复冲洗；冲洗液的压力、内镜探头或球囊的机械作用可扩张导管，以改善唾液分泌下降、淤积、感染的恶性循环。内镜联合药物冲洗也有利于提高疗效。

2004年Nahlieli首次采用唾液腺内镜对26例患儿进行了双侧腮腺内镜探查，并同期行内镜下氢化可的松冲洗和导管扩张，随访36个月，仅2例复发。2018年Garavello 等的综述显示：在纳入336例患儿中，治疗后不再复发者占74.2%。此外，内镜治疗后复发症状往往程度较弱，疼痛强度较低。内镜采用的冲洗液包括生理盐水、皮质类固醇、抗生素或这些药物联合冲洗，复发率在22.2~25.2%之间，在疗效方面没有显著差异。

Soriano-Martín 等观察到内镜检查前每年发作次数与复发之间存在统计学关系；内镜检查后，在较短的时间内肿胀发作次数越多，复发的可能性就越高。Benaim等指出17例JRP患儿行唾液腺内镜治疗后，行1次唾液腺内镜治疗后8例(47.1%)患儿未复发，3例（17.6%）患儿需行2次内镜治疗才能控制症状的反复，第三次内镜治疗后未复发的概率为11.8%。综合来看，76.5%的患儿在至多三次内镜治疗后治愈。

总之，部分JRP患儿需要多次唾液腺内镜检查才能使症状完全消退。Schneider等比较了内镜治疗与抗生素治疗的疗效，结果显示两组患儿治疗后发作的频率和疼痛强度都有明显减低，二者的治疗效果无显著性差异。但内镜治疗一般仅需进行一次，且可避免抗生素滥用带来的耐药风险。然而，Roby等的研究表明单独使用皮质类固醇进行导管冲洗与内镜下皮质类固醇冲洗有着相似的结果。因此尚不明确是内镜探查的机械作用还是皮质类固醇起到了关键作用。

与其他治疗方法相比，唾液腺内镜治疗疗效好、并发症少，可避免抗生素长期使用和手术治疗。但也存在以下问题：内镜设备成本较高，且仅在少数专科医院才有配备；部分患儿可能需要多次内镜检查，无疑增加了相关费用；与成人相比儿童的唾液腺导管更狭窄，内镜操作存在一定困难；尽管采用丙泊酚和芬太尼深度镇静麻醉对年龄较大的JRP患儿进行唾液腺内镜诊疗较为安全，但低龄儿童仍有必要采用全身麻醉。

未来的研究还应进一步比较和追踪唾液腺内镜和唾液腺导管冲洗的疗效，以及使用或不使用抗生素、皮质类固醇的效果，以评估联合干预的必要性，形成完善的治疗体系和指南。另外，关于低龄JRP患儿在儿童期后的影像学变化尚缺乏系统性随访数据；患儿成年后症状复发者的长期观察也缺乏可靠文献支持，这些均有待进一步研究。

来源：许晓韵,柳登高.儿童复发性腮腺炎的研究进展[J].现代口腔医学杂志,2025,39(01):65-69.

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