‍‍‍‍‍‍目前对于新生血管性年龄相关性黄斑变性（Neovascular age-related macular degeneration， NVAMD）的标准治疗是玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，它可以明显提高NVAMD患者的视力预后。但即便如此，使用抗VEGF单药治疗仍不完美，一些患者会表现出对抗VEGF治疗的抗药性。

目前已提出多种机制以解释这种抗药性。其中，周细胞的作用被广泛关注。周细胞是覆盖在内皮细胞外表面的一层细胞，这种解剖学关系允许周细胞可通过旁分泌和近分泌给内皮细胞提供VEGF和其他生长因子。进而有人猜测，周细胞可保护内皮细胞不受抗VEGF药物的作用，从而成为抗药的元凶。

另外，周细胞是成纤维细胞的一个主要来源，参与到组织纤维化的病理性过程中。而晚期NVAMD总是包括着视网膜下膜的形成。因此，周细胞的缺失也许可减少新生血管复合物的纤维化进程，从而阻止NVAMD的发展。

血小板源性生长因子-BB（PDGF-BB）是一种同源二聚体，包含两条由二硫键相连的B链。它和周细胞的酪氨酸激酶受体相连，与周细胞的存活、募集及成熟过程密切相关。因而PDGF-BB的抑制剂可导致周细胞凋亡，从而打破对抗VEGF治疗的抗药性。E10030是一种PDGF-BB的拮抗剂，可以与PDGF-BB结合并抑制其作用。在临床前研究中，E10030可有效诱导周细胞的死亡。

在今年10月的Ophthalmology中，Jaffe等人报道了使用E10030联合一种抗VEGF药物（雷珠单抗）进行玻璃体腔注射以治疗NVAMD的Ⅰ期临床试验，以评估E10030的安全性和耐受性。研究共纳入23名50岁及其以上的诊断为NVAMD的患者。第一部分包含15名患者。其中3人首先接受玻璃体腔内单药E10030（0.03mg）注射，并在之后的第2周、6周、10周接受玻璃体腔雷珠单抗（0.5mg）注射。另外12人（每3人一组共4组）在0天、1月、2月接受E10030（4组剂量分别递增为0.03，0.3，1.5，3.0 mg）及雷珠单抗（0.5mg）的联合注射。第二部分的8人同样在0天、1月、2月接受E10030（剂量分别为0.3，1.5，3.0 mg）及雷珠单抗（0.5mg）的联合注射。

结论发现，所有剂量（最高至3.0mg）的E10030联合雷珠单抗玻璃体腔注射都能被患者耐受，没有出现剂量限制的药物毒性或安全性问题，未发现不良事件。E10030与雷珠单抗的混合未导致眼内并发症的出现，例如角膜毒性、晶状体毒性、眼内炎症及视网膜或脉络膜的血管病变。第12周的视力较基线水平平均提高了14个字母，59%的患者提高大于等于15个字母。FA显示，第12周的CNV面积较基线时平均减少85.5%。OCT方面，第12周的中心凹厚度较基线时平均降低38.9%。结论认为E10030与雷珠单抗联合玻璃体腔注射有良好的耐受性，视力及结构学改变提示这种联合注射也有良好的短期安全性。

文章讨论中提到，PDGF抑制剂会导致周细胞凋亡，因而在理论上会出现糖尿病视网膜病变中的微血管改变。但该研究在3个月和6个月的随访时并未发现例如微血管瘤这样的形态改变。这和临床前研究发现的正常宿主的周细胞可抵抗PDGF抑制剂相一致，但具体机制未明。无论如何仍需更长期的随访以评估PDGF抑制剂对正常宿主周细胞的作用。另外，PDGF抑制剂理论上也会增加血管的渗漏，虽然该研究未观察到这类表现，但仍需进一步的随访以确认。

原始出处：A Phase 1 Study of Intravitreous E10030 in Combination withRanibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology.2015 Oct 20.

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