视界指南 | 免疫治疗眼毒性管理全解析:一文总结NCCN/CSCO/ESMO三大指南权威方案
2025-07-18


视界指南

在过去十年间,免疫检查点抑制剂(ICI)已成为治疗多种癌症的突破性药物。ICI通过阻断CTLA - 4、PD - 1、PD - L1等受体,激活免疫系统对肿瘤细胞发起攻击1


尽管这种作用机制带来了治疗上的益处,但无节制的免疫激活会导致免疫细胞在杀伤肿瘤的同时攻击正常组织,从而引发免疫相关不良事件(irAE)。其中,眼部irAE虽较为罕见,发生率约为1%,却可能对视力构成威胁。眼部相关irAE中,干眼病(DED)、结膜炎角膜炎最为常见,且大多轻至中度,可自行消退或经保守治疗缓解。其他不太常见的不良事件包括角膜穿孔、角膜溃疡、假膜形成、睑缘炎、巩膜外层炎、持续性上皮缺损和角膜移植物排斥反应等。这些不良事件发生不频繁,可能由于眼睛拥有“免疫豁免”,即调节性T细胞(Treg)可能会抑制自身免疫反应1


为助力眼科医生在临床中应对免疫检查点抑制剂相关眼毒性患者,医脉通眼科特别梳理了NCCN、CSCO及ASCO免疫检查点抑制剂相关毒性指南中关于眼毒性管理的内容,以飨读者。


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NCCN:免疫治疗相关毒性

管理指南(2025)2


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CSCO:免疫检查点抑制剂相关的

毒性管理指南(2023)3


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ASCO: 免疫检查点抑制剂治疗患者

免疫相关不良事件的管理(2022)4


与免疫相关的眼部毒性主要包括葡萄膜炎、虹膜炎和表层巩膜炎。中位发病时间为5周,但范围可从1至72周。表现为免疫治疗相关眼部毒性的症状可能包括视力模糊、颜色变化、畏光、视力扭曲、飞蚊症、视野改变、复视、视力下降以及眼球运动疼痛、眼黄、眼球突出、发红和/或干燥。


以下为irAE眼部毒性的评估方法、病情分级定义及管理方案:


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与其他免疫相关毒性相比,眼部毒性被认为较为罕见,且管理起来相对不那么复杂。使用CTLA - 4、PD - 1/PD - L1抑制剂等免疫治疗药物后,已报告出现多种眼部事件,包括葡萄膜炎、虹膜炎、表层巩膜炎和巩膜炎。眼部毒性的主要机制是炎症,且通常大多数出现轻度且可管理的毒性反应的患者仍可继续使用用ICPi作为肿瘤的主要治疗手段。


ICPi相关葡萄膜炎的总发生率约为1%,不过接受ICPi联合治疗的患者发生率可能更高。葡萄膜炎的症状可能无法表明疾病的严重程度,因此眼科检查裂隙灯检查至关重要。罕见情况下,葡萄膜炎可能导致视网膜脱离并进展为失明。典型的治疗方法通常包括局部使用皮质类固醇,在极少数情况下,会全身使用类固醇。


表层巩膜炎较为罕见,但具有临床重要性,在不到1%的治疗患者中出现。即使症状是暂时性的,也建议对所有表层巩膜炎患者进行眼科转诊并暂停免疫检查点治疗,直至完成评估。人工泪液、局部皮质类固醇和环孢素滴眼液通常有效且能高效控制这种毒性,但在极少数情况下,可能需要全身使用类固醇。任何视力损害(视力<20/40)都应促使紧急眼科转诊,以评估是否需要更多干预措施。在出现复发性事件或4级表现(视力20/200或更差)的情况下,建议永久停用ICPI。英夫利昔单抗可考虑用于严重和治疗难治性病例,不过这仅基于病例报告。


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参考文献

  1. Masalkhi, M., Wahoud, N., Moran, B. et al. Impact of immune checkpoint inhibitors on vision and eye health. Eye 38, 2854–2856 (2024). https://doi.org/10.1038/s41433-024-03212-z 

  2. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Guidelines for Management of Immunotherapy - Related Toxicities. 2025.

  3. 中国临床肿瘤学会(CSCO). (2023). 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南.

  4. Schneider, Bryan J et al. “Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update.” Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 39,36 (2021): 4073-4126. doi:10.1200/JCO.21.01440






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