一、帕金森病的功能影像学研究进展
过去30年间，脑结构和功能影像学得到迅速发展，大大提高了评估基底节功能、诊断帕金森综合征、理解帕金森病（PD）及其他运动障碍疾病的病理生理、检测和监测疾病进展的能力。现将本次AAN会议中关于PD功能影像学研究作一阐述。
多巴胺转运体SPECT显像评估PD病情进展
PPMI是一项国际多中心临床研究，旨在评价与PD进展有关的生化、临床及影像标志物。美国康涅狄格州纽黑文神经退行性疾病研究所的约翰·赛贝尔（JohnSeibyl）教授分享了PPMI在功能影像学方面的研究进展。
该研究纳入167例PD患者[平均年龄61.8岁，平均病程6.7个月，平均帕金森病综合评分量表（UPDRS）评分为31.8分]。在基线、入组后1年和2年分别进行123I-氟潘单光子发射计算机断层显像（SPECT）检查。结果表明，123I-氟潘SPECT显示的早期PD患者多巴胺转运体（DAT）损失量为平均每年7%。第1年DAT降速大于第2年，提示在PD发病早期神经变性进展可能更快。壳核和尾状核间DAT损伤无显著差异。
上述结果提示，123I-氟潘SPECT可作为评价PD病情进展的良好指标。
18F-dopaPET显像预测多巴相关性运动并发症的发生
多巴丝肼长期治疗可导致多种运动并发症，例如开关现象及多巴相关的肌张力障碍（LID）。马提亚斯·罗勒（Mattias Lohle）介绍了功能影像在预测多巴相关性运动并发症发生方面的作用。
该研究纳入31例散发型PD患者，评估18F-多巴（dopa）正电子发射计算机断层显像（PET）中纹状体18F-dopa摄取（Kocc）和有效多巴分布体积比（EDVR），随访时间为7.3年。64.5%患者出现了运动并发症，58.1%患者出现了开关现象，35.5%患者出现了LID。与未出现运动并发症的患者相比，出现了运动并发症的患者具有较低的基线壳核EDVR值，这种EDVR下降主要出现于壳核后部。因此，对早期PD患者壳核EDVR值的评估，或可预测未来该患者出现多巴相关性运动并发症的可能性。而其他解剖部位的EDVR值和Kocc则无此价值。
PD相关性认知功能障碍和脑白质病变
塞巴斯蒂诺·嘉兰图西（Sebastiano Galantucci）介绍了PD相关性认知功能障碍与白质结构损害之间的相关性研究。
该研究纳入168例PD患者[105例不伴认知功能障碍，PD-ncog；48例表现为轻度认知损害（MCI），PD-MCI；15例为痴呆，PD-DEM]和41名健康对照。所有受试者均接受了神经心理评估和磁共振扩散张量成像（MRI-DTI），并评价了各向异性分数（FA）和平均扩散率（MD）。结果显示，所有PD患者与对照相比在胼胝体压部、右侧额叶白质和内囊出现了FA下降和MD增高。PD-MCI患者白质损伤扩展至胼胝体前部、双侧额叶、颞叶前部及顶叶。PD-DEM患者则具有更为严重的的白质损伤。PD-DEM与PD-ncog患者相比，胼胝体体积显著缩小。
这一结果提示PD相关性认知功能严重程度和白质损伤密切相关。对白质结构和范围的评估有利于进一步认识PD相关性认知功能障碍的发病机制。
123I-FP-CIT-SPECT与静止性震颤
既往神经病理研究提示，起源于脑桥中缝核的5-羟色胺能系统在PD患者中存在功能障碍。而5-羟色胺能系统是否在PD早期即出现异常，及其与PD各种临床表现之间的关系，目前仍不明确。扎伊·卡哈维（Zahi Qamhawi）等报告了PPMI在此方面的研究结果。
研究纳入396例PD患者、205名健康对照和77例SWEDD（扫描无多巴胺缺乏证据）。
123I-FP-CIT-SPECT测定了三个队列中脑桥中缝核5-羟色胺转运体（5-HTT）表达情况，并分析了其与静止性震颤、疲乏、抑郁、快动眼睡眠（REM）行为异常等症状间的相关性。结果显示，与正常对照及SWEDD相比，PD患者脑桥中缝核5-HTT水平明显下降，但仅13%患者存在严重脑桥中缝核损伤，大多数患者脑桥中缝核功能尚正常。在PD患者中，脑桥中缝核5-HTT水平与静止性震颤发生有关。存在静止性震颤的PD患者脑桥中缝核5-HTT水平较低，而纹状体多巴系统损伤反而较轻。其他PD症状包括疲乏、抑郁及睡眠障碍与脑桥中缝核5-HTT水平无关。
此研究结果提示，PD患者早期即存在脑桥中缝核5-HTT损伤，低5-HTT水平与静止性震颤相关，而脑桥中缝核功能障碍与PD早期的非运动症状之间不存在相关性。（崔梅发自华盛顿）
二、循证指南：成人首次非诱发性痫样发作的管理
艾伦（Allan）等首先定义了非诱发性痫样发作：①不明病因的痫样发作；②与颅脑损害病史或进展性中枢神经系统病变有关的痫样发作，排除有明确诱因情况，例如中毒代谢性疾病、脑外伤及卒中等。并提出了新问题：①患者在首次痫样发作后再发风险有哪些？②立即使用抗癫痫药物（AED）能否减少或改变其复发的短期风险及远期预后？③立即给予AED的患者，药物不良反应如何？此外，研究者系统回顾已发表的相关研究，在循证基础上提出了治疗建议。
详见：AAN/AES发布新版成人首次非诱发性癫痫发作诊疗指南
研究显示，成人首次非诱发性痫样发作后，在接下来2年内再发风险很高（21%~45%）（A级证据），第1年风险尤其高。临床上与再发密切相关的危险因素有颅脑受伤史（A级证据）、脑电图有痫样放电（A级证据）、颅脑影像学检查有显著的异常表现（B级证据）及夜间发作（B级证据）等。
首次发作后，若立即使用AED，与暂缓治疗等待第2次发作相比，发病后最初2年内再发风险可能会降低（B级证据），但整体生活质量并无改善（C级证据），且可能不会改善发作后3年或更长时间的临床预后（B级证据）。临床医生还应告知患者，若使用AED，就有发生药物不良反应可能（B级证据），这些不良反应也许较轻微或停药后能好转。与传统AED相比，新型AED治疗效果相当甚至更优，且不良反应更少。
研究者指出，这不是“非黑即白”的指南。是否推荐患者首次发作后使用AED，须评估患者病情，平衡药物控制再发的效果及不良反应，尊重患者个人意愿，并告知患者立即治疗不会改善远期预后，但可减少随后2年内再发风险，尤其对于有诸多危险因素的患者。（李翔发自华盛顿）
三、肌萎缩侧索硬化（ALS）新进展
ALS是一种累及运动神经元为主的快速进展的神经系统变性病，全美约有12000例患者。除1995年美国食品与药物管理局（FDA）批准的治疗药物利鲁唑（riluzole）可延长ALS患者数月生存期外，并无其他被证实有效的治疗手段。随着分子时代的来临，ALS研究火热进行中，主要集中在生物标志物、干细胞移植和基因检测等方面。
诱导多能干细胞分化CD15+CXCR4+VLA4+神经干细胞移植治疗ALS
基于ALS的病理机制为运动神经元的逐步凋亡，意大利米兰大学的西蒙内（SimoneC）博士团队采集健康人皮肤成纤维细胞，得到诱导多能干细胞（iPSC）并分化成新的神经干细胞（NSC）。这群NSC经过荧光激活细胞分选（FACS）后，产生CD15+CXCR4+VLA4+的神经元细胞，仔细评估这类细胞的表型，包括形态、基因表达和蛋白质分析，并对ALS小鼠模型（SOD1G93A小鼠）进行鞘内注射。
结果表明，无论离体还是在体试验，CD15+CXCR4+VLA4+NSC可逐步通过微小的注射部位向中枢神经系统迁移，并存在分化为神经系统3大胚层的能力，从而减少ALS患者神经系统的胶质增生。
采用NSC分选后的干细胞移植可能是ALS的新的细胞介导治疗手段之一。
转甲蛋白可能为C9ORF72相关疾病的潜在生物标志物
梅奥医院的马卡·凡·布里特斯维奇克（Marka VanBlitterswijk）博士介绍C9ORF72相关疾病的生物标志物研究。
C9ORF72相关疾病指因C9ORF72基因上一段序列（GGGGCC-repeat）异常扩增而致的一组疾病，主要有两种致命表型：家族性ALS和额颞叶痴呆（FTD），目前尚无特异性生物标志物。转甲蛋白（TTR）存在于血和脑脊液中，2010年，德国和美国学者将ALS患者血和脑脊液与正常人群进行蛋白质比对，发现其有数种蛋白表达异常，TTR即为其一。
本研究首次采用全基因组DASL HT分析对32个C9ORF72基因突变携带者进行脑表达分析，并与正常人群（n=30）及非神经系统疾病患者（n=20）比对后发现，C9ORF72携带者小脑组织TTR表达明显增加。对44例C9ORF72基因突变携带者进行实时定量PCR检测，结果亦表明TTR水平在此类患者中明显上调，不仅高于正常对照组，也高于其他神经系统疾病患者（n=20）及进行性核上瘫患者（n=20）。
TTR作为有神经保护作用的蛋白，在C9ORF72基因突变携带者中表达上调可能是一种代偿机制，由此也为未来靶向治疗提供了一个新的着手点。（罗苏珊发自华盛顿）
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