在缺血性卒中的二级预防领域，房颤相关卒中始终是一个具有挑战性的亚型。尽管抗凝治疗已显著降低再栓塞风险，但临床实践中仍可观察到相当比例患者在规范治疗下发生再次血管事件，这一“残余风险”的来源长期未能得到充分解释。近期发表于Neurology的一项个体参与者数据（IPD）Meta分析，系统评估了炎症标志物在卒中后复发中的作用，并针对房颤人群进行了专门分析；同期评论文章亦从机制层面进一步拓展了这一发现的临床意义。

该研究不仅补充了房颤相关卒中预后机制的重要证据，也在一定程度上提示，单纯基于“心源性栓塞”的传统认知，或难以完整解释这类患者的长期风险结构。

炎症水平在房颤相关卒中后持续升高

本项分析纳入11项前瞻性研究，共计10,080例卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者，其中2,134例合并房颤。

研究首先从炎症表型入手，对IL-6与高敏C反应蛋白（hsCRP）水平进行了系统比较。结果显示，房颤患者的炎症水平显著高于非房颤人群，且这一差异并不依赖于卒中严重程度。在整体人群中，房颤组IL-6中位水平为7.46pg/mL，而非房颤组为3.98pg/mL；hsCRP分别为4.17mg/L与3.0mg/L。

图1 缺血性中风或短暂性脑缺血发作事件中的 IL-6 和 hsCRP 水平

（A,B：所有患者；C,D：轻型卒中；E,F：TIA）

进一步分析提示，这种炎症升高并非仅限于急性期。在不同时间窗口的分层中，hsCRP在从超急性期至亚急性期均持续高于非房颤患者，而IL-6除发病最初24小时外，在后续各时间点同样维持较高水平。值得注意的是，在一项随访接近1年的研究中，房颤患者的IL-6与hsCRP仍高于对照组，提示炎症反应具有长期持续性。

这一结果从表型层面提示，房颤相关卒中并非单一事件驱动的急性过程，而更可能发生在持续的全身炎症背景之中。

炎症与复发风险：关联不因房颤而改变

在总计约21,000人年的随访中，共有1,677例患者发生主要不良心血管事件（MACE），1,342例发生卒中复发。

在预后分析中，hsCRP与MACE之间呈现出稳定的正相关关系。在房颤患者中，每对数单位hsCRP升高，MACE风险增加14%（aRR=1.14，95% CI 1.04–1.25）；按四分位分层时，最高四分位较最低四分位风险增加约51%（aRR=1.51，95% CI 1.04–2.18）。

在非房颤患者中，hsCRP与MACE同样呈现相似趋势（aRR=1.08，95% CI 1.03–1.13），且两组之间未观察到显著交互作用（Pinteraction=0.30）。

IL-6的结果整体一致，但在房颤亚组中未达到统计学显著。在非房颤患者中，IL-6与MACE及复发卒中均存在独立相关性，例如复发卒中风险增加（aRR=1.15，95% CI 1.05–1.25）。

图2 hsCRP、IL-6与MACE、卒中复发之间的关系

值得关注的是，无论是hsCRP还是IL-6，其与卒中复发的关联均不如与MACE的关联稳定。特别是hsCRP，在房颤与非房颤人群中均未显示与复发卒中的明确相关性。

总体来看，炎症标志物与不良血管事件之间呈现出“剂量依赖”的关系，而这一关系并不因是否合并房颤而发生本质改变。

从机制到临床：炎症可能贯穿“心源性”与“动脉源性”路径

这项Meta分析结果的意义并不仅限于风险预测，更在于其对卒中机制理解的补充。

传统上，房颤相关卒中被归类为“心源性栓塞”，而炎症更多被认为与动脉粥样硬化相关。然而，该研究显示，炎症可能同时参与心源性与非心源性路径，其作用并不局限于单一机制。炎症既可能通过促进房颤发生与维持、加重心房重构及血栓形成风险，也可能通过加速动脉粥样硬化斑块不稳定，从而增加非心源性血管事件发生。

在这一框架下，所谓“心源性”与“动脉源性”的划分，或更多反映事件表现形式，而非其上游驱动因素。炎症可能作为共同的上游机制，贯穿不同卒中亚型的发生与复发过程。

对临床研究与实践的启示

从研究结论来看，最直接的启示在于：房颤患者不应在抗炎治疗研究中被系统性排除。

既往多项抗炎治疗随机对照试验（如秋水仙碱相关研究）主要纳入非心源性卒中患者，而本研究显示，炎症与预后的关联在房颤与非房颤人群中具有一致性，这一结果在一定程度上为扩大入组范围提供了依据。

研究进一步提示，与其基于卒中病因进行简单分层，不如考虑基于炎症表型进行患者选择。IL-6与hsCRP所反映的“炎症高反应状态”，可能代表一种跨越病因分类的风险亚型，这一思路为未来精准医学导向的二级预防研究提供了新的方向。

小  结

综合本项Meta分析及其评论，可以看到，炎症在房颤相关卒中中的作用正在逐步被重新认识。研究显示，房颤患者在卒中后存在持续的炎症激活状态，且炎症水平与不良血管事件风险呈剂量依赖关系，这一关联并不因是否合并房颤而改变。

这一发现提示，房颤相关卒中的残余风险，可能并非完全由抗凝未覆盖的栓塞机制所驱动，炎症作为潜在上游因素，或在其中发挥重要作用。围绕这一方向展开的进一步研究，有望为卒中二级预防提供新的干预靶点与分层策略。

参考文献：

1. Acampa M, Lazzerini PE. Inflammation in Atrial Fibrillation-Related Stroke: Time to Rethink Therapeutic Strategies. Neurology. 2026;106(6):e214784.

2. McCabe JJ, Harris K, Gorey S, et al. Systemic Inflammation and Recurrence After Atrial Fibrillation-Related Stroke: An Individual Participant Data Meta-Analysis. Neurology. 2026;106(6):e214701. 

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