来源：学术经纬

癌症与阿尔茨海默病（AD）听起来是两种毫不相干的疾病，前者可波及全身各种器官组织，以细胞过度增殖和扩散为特征；后者则是由大脑神经元死亡、丧失导致，使患者逐渐丧失认知功能。

然而，流行病学研究数据表明，两种疾病间存在一种令人费解的联系：癌症患者的AD发病率明显更低。科学家曾认为这可能是因为大量癌症患者在患上AD之前就过早离世，但并没有从深层生物学机制上解释这一联系。

最近，《细胞》期刊的一项研究成功揭开了谜团。来自华中科技大学鲁友明教授团队发现癌细胞分泌的一种因子能够帮助大脑清除β-淀粉样蛋白（Aβ）并且阻止新的Aβ聚集体生成。这种意外的作用可以减少神经元的死亡，从而更好地保持大脑健康。

研究首先分别构建了仅患有AD，以及同时患有AD和肿瘤的疾病小鼠模型。与只患有AD的小鼠相比，同时患有两类疾病的小鼠大脑中Aβ斑块沉积明显减少。

研究者一开始推测可能是因为癌症干扰了身体的代谢或免疫，但分析显示这种对大脑的保护效应与能量消耗、外周的免疫激活都无关。为此，他们重新将目光放在了癌细胞本身，将癌细胞分泌的蛋白提取物直接注射到了AD小鼠体内。

意外的是，小鼠出现了与之前实验观察一样的现象：它们的Aβ斑块减少，认知功能有所恢复。随后，研究者通过蛋白质组技术筛选出了一个关键分子——胱抑素C（Cystatin C）。胱抑素C本身可以抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，但癌细胞分泌的胱抑素C却发挥着额外效应。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

研究者尝试敲除了癌细胞中编码胱抑素C的编码基因，结果癌细胞清除Aβ斑块、改善认知的神奇效果完全消失了。相反，如果单独补充胱抑素C，即使在没有癌症的情况下，也能有效减轻小鼠脑内的淀粉样病理，并挽救其认知缺陷。

当胱抑素C进入大脑后，能稳定结合Aβ，尤其是与具有破坏性的Aβ聚集体共同形成新的复合物。巧妙的是，胱抑素C可以有效与小胶质细胞的TREM2受体结合，并启动细胞的吞噬功能，将这团“垃圾“蛋白复合物吞进细胞内部消化。如果人为破坏小胶质细胞的TREM2基因，癌症对AD的保护效应同样会消失。

这项研究清晰地阐释了外周癌症如何远程调控大脑的病理进程，也揭开了两种疾病特殊联系的谜团。此外，研究有望为AD治疗开辟一条前所未有的路径：我们或许能借助胱抑素C来主动激活大脑自身的清理系统，去降解已经形成的、顽固的病理性Aβ斑块，以此阻止AD的发展。

参考资料：

[1] Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer’s disease via cystatin-c activation of TREM2. Cell (2026).