2025年，睡眠医学领域取得了重大进展，涵盖从发作性睡病和睡眠呼吸暂停的新疗法、不宁腿综合征的指南更新，到从快速眼动睡眠行为障碍研究中涌现的神经变性疾病新影像学生物标志物。这些进展加强了分子机制与临床神经病学之间的转化联系。

发作性睡病的突破

针对1型发作性睡病患者进行的选择性食欲素-2受体（orexin-2 receptor）激动剂oveporexton的2/3期临床试验标志着一个重要的里程碑。研究报告显示，与安慰剂组相比，接受该药物治疗的患者在清醒状态、嗜睡程度及猝倒发作频率方面均有显著改善，且安全性良好。

与莫达非尼（modafinil）、替洛利生（Pitolisant）、索安非托（Solriamfetol）或羟丁酸钠等对症治疗药物不同，oveporexton通过替代食欲素功能发挥作用，因此是首个针对发作性睡病发病机制的特异性药物。这种方法代表了过度嗜睡管理的新范式，并可能推动食欲素药理学在更广泛领域的应用。

阻塞性睡眠呼吸暂停的机制驱动治疗

在OSA治疗领域，FLOW试验显示，针对通气控制不稳定性的碳酸酐酶抑制剂舒噻嗪（sultiame）与安慰剂相比，能显著降低呼吸暂停低通气指数（AHI）、改善夜间低氧血症及日间嗜睡，且具有剂量依赖性。尽管正压通气（PAP）治疗仍是基石，但该试验开启了OSA机制驱动药物治疗的新时代。

同时，一项涉及超过100万参与者的大规模荟萃分析证实，气道正压通气（Positive Airway Pressure，PAP）治疗与全因死亡率及心血管死亡率的降低相关，这为卫生政策的优先排序提供了更强有力的证据基础。

不宁腿综合征指南更新与分子机制

2025年美国睡眠医学会（AASM）发布的RLS和周期性肢体运动障碍（PLMD）临床实践指南标志着一个转折点。多巴胺激动剂因存在症状恶化风险，从一线治疗地位被降级，而铁剂补充和α₂δ配体则成为一线治疗选择。世界睡眠协会（World Sleep Society）对此指南表示部分认可，还强调了需要对症状恶化进行更全面和多因素的分析，并重视生物标志物引导方法的必要性，这些方法可优化诊断、预测治疗反应和预测恶化风险。

在转化医学研究方面，研究者识别出降钙素基因相关肽（CGRP）失调是RLS患者感觉过度兴奋和多巴胺失衡的分子基础。另一项研究则提出铁死亡和铁代谢的昼夜节律调节是该病多巴胺不稳定的融合机制。这些发现表明，分子和慢性生物学标志物可以为治疗策略提供信息，并与指南对铁生物学的重视相一致。

睡眠与神经变性疾病的影像学标志物

在睡眠与神经变性的交叉领域，研究提供了有力证据：通过定量磁化率成像（QSM）评估的中脑和苍白球铁含量变化，结合血管周围间隙扩散减少（DTI-ALPS指数低），可以区分孤立性快速眼动期睡眠行为障碍（iRBD）患者与健康对照者，并预测其向显性突触核蛋白病的转化。

该研究将铁代谢与类淋巴或血管周围清除途径这两条独立的研究路线联系起来。影像学特征表明，iRBD中的神经变性过程可能源于α-突触核蛋白聚集前的代谢调节与废物清除的双重损害。这些发现支持将睡眠改变（特别是REM睡眠期间）的影像学指标作为突触核蛋白病的早期生物学标志物，为帕金森病及相关疾病的风险分层和临床前期的疾病干预提供新途径。

总结与展望

2025年的研究进展表明，睡眠医学正从描述性分类向基于机制的神经病学转型。睡眠障碍不仅被视为独立的疾病，还被视为观察代谢和早期神经变性的敏感窗口。

尽管取得了进步，但挑战依然存在，包括新型疗法的全球可及性、不同实验室间铁测量指标的标准化、经验证的生物标志物融入临床试验，以及将证据扩展至儿童和资源有限的临床环境。未来的目标是将机制理解与药理创新相结合，使睡眠医学成为能够预防睡眠特异性疾病和神经变性疾病的精准驱动学科。

柳叶刀神经病学：2025年缺血性卒中研究进展

参考文献：Ferri R, Mogavero MP. Advances in sleep research in 2025: translational connections. Lancet Neurol. 2026 Jan;25(1):24-26.