在第 41 届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会大会（ECTRIMS 2025）上公布的一项新研究首次发现，脑脊液（CSF）中存在特定蛋白质特征，可区分多发性硬化独立于复发活动的进展（PIRA）患者和病情稳定的患者。

独立于复发活动的进展（PIRA）被定义为在无复发情况下发生的残疾进展，并经扩展残疾状态量表（EDSS）确认存在持续性恶化。目前，PIRA 被认为是复发型多发性硬化（RMS）患者残疾进展的主要驱动因素之一，但其生物学机制仍未明确。

研究人员分析了来自122名RMS患者的脑脊液样本，这些患者来自不同的治疗组（未接受治疗、阿仑单抗、那他珠单抗和芬戈莫德），并将其与详细的纵向临床数据进行匹配。患者还被分为三种状态：病情稳定（无疾病活动证据）、PIRA、复发相关恶化（RAW），本次分析重点对比病情稳定患者与 PIRA 患者。

研究人员采用高通量蛋白质组学平台（Olink Explore 3072）筛选了超过 2800 种蛋白质，并应用先进的机器学习方法（LASSO 回归）识别具有鉴别意义的标志物。分析结果显示，13 种蛋白质可区分病情稳定患者与 PIRA 患者，准确率约为 86%，这表明PIRA由独立于复发的独特生物学通路驱动。

“这些发现表明，PIRA涉及免疫失调、生长因子通路改变和细胞稳态变化的复杂相互作用，”该研究的报告作者、德国明斯特大学医院神经科研究员Andrea Landwehr解释道：“重要的是，我们不仅在未接受治疗的患者中发现了这些蛋白质特征，在接受疾病修饰治疗的患者中也发现了类似特征，这解释了为何当前针对复发的治疗无法完全预防残疾进展。”

该研究在多发性硬化生物标志物研究中迈出了重要一步，证实一部分蛋白质可以作为识别和监测PIRA的可靠生物标志物组合。进一步研究将包括在独立队列和前瞻性临床研究中进行验证，以及对这些蛋白质在MS病理生理过程中的功能作用进行针对性研究。

Andrea Landwehr表示：“最终，这项研究可能为PIRA的早期检测和患者个体化监测提供工具。同时，它也为开发针对进展通路的新型治疗策略开辟了道路，这有望显著改善多发性硬化患者的长期预后和生活质量。”