β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau蛋白神经原纤维缠结都是
目前已有tau生物标志物检测及判读方法获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）批准。然而但既往研究中tau的阳性定义不一，因此，一个待解的关键问题是：如果使用监管机构认证的这种临床适用方法，在真实世界广泛人群中，tau PET阳性的发生率有多高？更重要的是，这种阳性状态对疾病发生发展意味着多大的风险？
一项新发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上的大型国际合作研究，清晰描绘了这幅风险图谱：约9.8%认知正常老年人群tau PET阳性，且阳性比例随年龄增加；同时，tau PET阳性者超90%同时Aβ PET阳性，双阳性的认知正常者未来5年认知衰退风险近60%，是双阴性人群的8倍。
截图来源：JAMA
这项研究数据来自全球21个纵向队列，涵盖来自13个国家的6514名参与者（平均年龄69.5岁；50.5%为女性），包括认知正常、临床诊断为轻度
这些参与者接受Tau PET检查、Aβ PET检查和临床检查。其中tau PET统一检查标准，所有参与者均使用获批的Flortaucipir F18进行检查，阳性判定严格采用美国FDA/EMA认证的视觉判读法，且阅片团队由18名专业医生和神经影像学研究人员组成，以确保结果判读一致。87.9%的参与者（5729人）同时具有Aβ PET检查结果。
此外，研究还纳入了一批人群的尸检数据以作为独立的神经病理学队列，以比较不同年龄段人群的tau PET阳性率是否与尸检发现的Braak V-VI期频率一致（Braak分期可评估tau缠结在脑内的扩散程度，V-VI期为晚期，对应tau PET阳性）。
研究发现，认知正常人群中（3487人），tau PET阳性率高达9.8%，这一比例随着年龄增加而攀升：在50岁以下人群中，tau PET阳性率估计值低于1%，在60岁人群中为3%，90岁时高达19%。
这一趋势与神经病理学队列认知功能未受损人群中的Braak V -VI期估计频率相似，但tau阳性率在≥60岁人群中始终更高。
▲认知正常人群中的tau PET阳性率（蓝线），以及独立神经病理学队列中认知正常者的Braak V-VI 期比例（橙线）（图片来源：参考资料[1]）
出现认知异常症状的人群，tau PET阳性率也更高：
在轻度认知障碍患者中（1326人），40岁时阳性率为26%，60岁时为35%，75岁时为43%，90岁时为51%。
▲轻度认知障碍患者中的tau PET阳性率（图片来源：参考资料[1]）
在临床诊断为阿尔茨海默病的患者中（1332人），65岁以下人群的tau PET阳性率估计值就超过85%。不过，估计阳性率随着年龄的增长而下降，从60岁时的88%，下降到75岁时的79%，以及90岁时的65%。神经病理学队列中Braak V-VI期估计率趋势高度吻合。研究团队指出，这提示，在高龄人群中，其他病理改变也可能导致阿尔茨海默病样的临床综合征。
▲阿尔茨海默病患者中的tau PET阳性率（蓝线），以及独立神经病理学队列中相应的Braak V-VI 期比例（橙线）（图片来源：参考资料[1]）
进一步结合Aβ检测结果分析发现，大多数（92%）tau PET阳性个体也为Aβ PET阳性，且tau PET和Aβ PET“双阳性”是强烈的预警信号：
认知正常者：若出现Aβ+/Tau+，未来5年内进展为轻度认知障碍或痴呆的绝对风险高达57.4%。风险是仅Aβ+者（绝对风险16.6%）的3.8倍，是双阴性者（绝对风险6.4%）的8.1倍。
轻度认知障碍患者：若出现Aβ+/Tau+，未来5年内进展为痴呆的绝对风险高达69.9%。风险是仅Aβ+者（绝对风险30.4%）的4.7倍，双阴性者（绝对风险13.3%）的6.8倍。
▲认知正常人群（A）和轻度认知障碍患者（B）中，tau PET和Aβ PET“双阳性”（橙线），后续认知功能退化的比例均更高（图片来源：参考资料[1]）
这些发现强调了tau PET检测结果作为阿尔茨海默病神经病理学生物标志物的潜在作用，而且tau PET和Aβ PET双阳性预示着短期内极高的进展风险。
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